Pagina principala » Cancer » Pe baza studiului Gene, leucemia AML are 11 subtipuri

    Pe baza studiului Gene, leucemia AML are 11 subtipuri

    Leucemia nu este o boală, ci multe. Oamenii de stiinta incep sa inteleaga cum un singur tip specific de leucemie are subtipuri care difera in moduri importante.
    Patru tipuri principale de leucemie se bazează pe faptul că acestea sunt acute sau cronice și leucemii mieloide sau limfocitare, iar aceste categorii principale sunt următoarele:
    • Leucemia mieloidă (sau mielogenă) acută (AML)
    • Leucemia cronică mieloidă (sau mielogenă) (LMC)
    • Leucemia limfocitară acută (sau limfoblastică) (ALL)
    • Leucemia limfocitară cronică (CLL)

    Despre AML

    Leucemia mielogenă acută este un cancer al măduvei osoase - în interiorul spongios al oaselor, unde sunt făcute celulele sanguine - și este, de asemenea, un cancer al sângelui.
    AML este considerată o leucemie "acută" deoarece progresează rapid. Partea mielogenă a numelui provine din celulele mieloide - un grup de celule care în mod normal se dezvoltă în diferitele tipuri de celule sanguine mature, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele.
    AML are numeroase aliasuri: Leucemia mieloidă acută este, de asemenea, cunoscută sub denumirea de leucemie mieloidă acută, leucemie mieloblastică acută, leucemie granulocitară acută și leucemie acută nelimfocitară.
    AML poate afecta persoanele de toate vârstele. Proiectul GLOBOCAN al Organizației Mondiale a Sănătății a sugerat că aproximativ 352 000 de persoane din întreaga lume au avut AML, iar boala devine din ce în ce mai răspândită pe măsură ce populațiile îmbătrânesc.
    Semnele și simptomele AML includ:
    •     Febră
    •     Durerea osoasă
    •     Letargie și oboseală
    •     Dificultăți de respirație
    •     Piele palida
    •     Frecvente infecții
    •     Vânătăi ușoare
    •     Sângerări neobișnuite, cum ar fi sângerări nazale frecvente și sângerări la nivelul gingiilor

    subtipuri

    Clasificarea AML pe baza aspectului microscopic al celulelor canceroase sau a morfologiei este amplificată de noi descoperiri despre modificările genetice sau mutațiile care sunt implicate în diferite forme ale acestei malignități.
    Cercetătorii de la Institutul Wellcome Trust Sanger și colaboratorii au adăugat recent la baza de cunoștințe rapoartele privind mutațiile genetice care ajută la modelarea înțelegerii AML - transferând în continuare conceptul de AMB de la cea a unei singure tulburări la una cu cel puțin 11 varietăți genetice diferite malignitate, cu diferențe care pot ajuta la explicarea timpilor de supraviețuire variabilă la pacienții tineri cu AML.
    Cercetatorii au publicat studiul lor privind genetica AML in 2016 problema New England Journal of Medicine, iar expertii cred ca aceste constatari ar putea imbunatati studiile clinice si impactul modul in care pacientii cu AML sunt diagnosticate si tratate in viitor.

    Studiul NEJM

    Cercetătorii au studiat 1540 de pacienți cu AML care au fost înscriși în studii clinice. Ei au analizat mai mult de 100 de gene cunoscute ca provoacă leucemie, cu scopul de a identifica "teme genetice" în spatele dezvoltării bolii.
    Ei au descoperit că pacienții cu AML ar putea fi împărțiți în cel puțin 11 grupuri majore, fiecare având grupuri diferite de modificări genetice și caracteristici și caracteristici diferite. Potrivit studiului, majoritatea pacienților au avut o combinație unică de modificări genetice care le-au determinat leucemia, ceea ce poate explica de ce AML prezintă o astfel de variabilitate în ratele de supraviețuire.

    implicaţii

    Cunoscând compoziția genetică a leucemiei unui pacient poate îmbunătăți abilitatea de a anticipa dacă tratamentele actuale ar fi eficiente. Informațiile de acest tip ar putea fi utilizate pentru a proiecta noi studii clinice pentru a dezvolta cele mai bune tratamente pentru fiecare subtip AML; și în cele din urmă, testele genetice mai ample ale AML la diagnostic ar putea deveni mai rutină.
    În sistemul de clasificare al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008, oamenii de știință au început deja clasificarea AML pentru adulți în diferite "grupuri moleculare", inclusiv schimbări genetice specifice sau leziuni la cromozomii denotați după cum urmează: t (15; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), mutații CEBPA sau NPM1 provizoriu.
    Cu toate acestea, după cum este ilustrat în studiul NEJM recent, clasificările moleculare ale OMS nu funcționează bine pentru un număr mare de cazuri de AML. În cadrul studiului, 736 de pacienți cu AML sau 48% dintre aceștia nu ar fi fost clasificați pe baza grupurilor moleculare OMS, deși 96% dintre pacienți au avut într-adevăr așa-numitele mutații ale conducătorilor auto - modificări genetice care stau la baza malignitate.
    Descoperirea multor gene leucemice noi, mutații multiple ale șoferilor per pacient și modele complexe de mutații au determinat investigatorii să reevalueze clasificarea genomică a AML de la început.

    Evaluarea și clasificarea AML propuse, pe baza mutațiilor genetice

    Astfel, cercetătorii s-au întors la tablă de desen pentru a încerca să dezvolte un nou sistem pentru a clasifica AML care utilizează informațiile emergente.
    Cele mai răspândite sisteme de clasificare și prognostic pentru AML utilizează clasificarea OMS - inclusiv așa-numitele leziuni citogenetice - de exemplu t (15; 17) împreună cu NPM1, FLT3ITD și CEBP,.
    În lumina noului studiu, autorii au recomandat ca, pe termen scurt, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A și IDH2 să fie luate în considerare pentru a fi încorporate în orientări prognostice deoarece acestea sunt comune și exercită o influență puternică asupra rezultatelor clinice.
    Pentru clasificarea AML, evaluarea "genei de factor de îmbinare" RUNX1, ASXL1 și MLLPTD la diagnosticare ar identifica pacienții din grupul "cromatină-spliceozom". Acesta a fost cel de-al doilea cel mai mare grup de pacienți cu AML din studiu și, spre deosebire de OMS clase de AML, nici o leziune genetică unică nu definește acest grup.
    Utilizând acest sistem propus, 1236 din cei 1.540 de pacienți cu mutații ale șoferilor ar putea fi clasificați într-un singur subgrup și 56 de pacienți au îndeplinit criteriile pentru două sau mai multe categorii. Un total de 166 de pacienți cu mutații ale șoferului au rămas neclasificați.

    Contextul sistemelor existente de clasificare

    AML nu este pusă în scenă ca cele mai multe tipuri de cancer. Perspectiva pentru o persoană cu AML depinde, în schimb, de alte informații, cum ar fi subtipul determinat de testele de laborator, precum și de vârsta pacientului și alte rezultate ale testelor de laborator.
    Subtipurile AML se pot referi la perspectivele individuale ale pacientului și la cel mai bun tratament. De exemplu, subtipul de leucemie acută promielocitară (APL) este adesea tratat folosind medicamente care sunt diferite de cele utilizate pentru alte subtipuri de AML.
    Două dintre principalele sisteme care au fost utilizate pentru a clasifica AML în subtipuri sunt clasificarea franceză-american-britanică (FAB) și cea mai recentă clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

    Clasificarea franceză-american-britanică (FAB) a AML

    În anii 1970, un grup de experți în leucemie franceză, americană și britanică au împărțit AML în subtipuri, de la M0 la M7, pe baza tipului de celule din care se dezvoltă leucemia și cât de mature sunt celulele. Acest lucru sa bazat în mare măsură pe modul în care celulele leucemice s-au uitat sub microscop după colorarea de rutină.
    Numele subtipului FAB
    M0 Leucemia mieloblastică acută nediferențiată
    M1 Leucemia mieloidă acută cu maturizare minimă
    M2 Leucemia mieloblastică acută cu maturizare
    M3 Leucemia promielocitică acută (APL)
    M4 Leucemie mielomonocitară acută
    M4 eos Leucemia mielomonocitară acută cu eozinofilie
    M5 Leucemie monocitară acută
    M6 Leucemia acută erythroidă
    M7 Leucemia megacariooblastică acută
    Subtipurile M0 până la M5 încep toate în forme imature de celule albe din sânge. M6 AML incepe in forme foarte imature de celule rosii din sange, in timp ce M7 AML incepe in forme imature de celule care fac trombocite.        

    Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a AML

    Sistemul de clasificare FAB este util și este utilizat în mod obișnuit pentru a grupa AML în subtipuri, cu toate acestea cunoștințele avansate în ceea ce privește prognozele și perspectivele pentru diferite tipuri de AMB și unele dintre aceste progrese au fost reflectate în sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) 2008.
    Sistemul OMS divide AML în mai multe grupuri:
    AML cu anumite anomalii genetice
    • AML cu o translocație între cromozomii 8 și 21
    • AML cu translocație sau inversiune în cromozomul 16
    • AML cu o translocație între cromozomii 9 și 11
    • APL (M3) cu o translocație între cromozomii 15 și 17
    • AML cu o translocație între cromozomii 6 și 9
    • AML cu o translocație sau inversiune în cromozomul 3
    • AML (megacariooblastic) cu o translocație între cromozomii 1 și 22
    AML cu modificări legate de mielodisplazie
    AML legate de chimioterapia sau radiațiile anterioare
    AML nu este specificat altfel (AML care nu se încadrează într-unul din grupurile de mai sus și, prin urmare, este clasificat mai mult ca ceea ce sa făcut în sistemul FAB):
    • AML cu diferențierea minimă (M0)
    • AML fără maturare (M1)
    • AML cu maturizare (M2)
    • Leucemia mielomonocitară acută (M4)
    • Leucemia monocitară acută (M5)
    • Leucemia letală acută (M6)
    • Leucemia megacariooblastică acută (M7)
    • Leucemie basophilică acută
    • Paniceloza acută cu fibroză
    Sarcina mieloidă (cunoscută și ca sarcom granulocitar sau clorom)
    Proliferările mieloide legate de sindromul Down
    Leucemii acute nediferențiate și bifenotipice:
    Acestea sunt leucemii care au caracteristici limfocitare și mieloide. Uneori se numește ALL cu markeri mieloizi, AML cu markeri limfoizi sau leucemii acute mixtă.
    Mai sus, categoriile OMS au fost adaptate de la Societatea Americana pentru Cancer.