Bifosfonați pentru beneficiile și riscurile pentru cancer la sân în stadiu precoce
Cancerul de sân și riscul de recurență
Cancerul de sân în stadiu incipient este foarte tratabil, iar ratele de supraviețuire s-au îmbunătățit prin adăugarea de chimioterapie adjuvantă și terapie hormonală pentru cei care sunt candidați pentru aceste tratamente. Cu toate acestea, chiar și cu cancer de sân în stadiu incipient (etapa I, etapa a II-a și etapa III), recurența este prea frecventă.Riscul de recurență variază de la o serie de factori, inclusiv stadiul cancerului, vârsta, tratamentele pe care le primiți și alți factori. Nu știm de ce cancerul recidivează uneori mulți ani sau decenii mai târziu, deși teoriile privind recurența cancerului de sân includ ideea că există o ierarhie a celulelor canceroase și că celulele stem canceroase (generali) pot sta latente în măduva osoasă până când condiția este corectă să înceapă din nou să crească.
Reacțiile la cancerul mamar pot fi de trei tipuri:
- Repetarea locală, în care o tumoare reapare în sân în apropierea locului tumorii originale.
- Repetarea regională, în care cancerul reapare în apropiere în ganglionii limfatici sau în apropierea structurilor.
- Reapariție la distanță, în care cancerul revine într-o regiune îndepărtată a corpului, cum ar fi oasele, ficatul, plămânii sau creierul. Dintre acestea, oasele sunt cel mai comun site de metastaze.
Cine este expus riscului de metastaze osoase din cancerul de sân?
Aproape oricine care a suferit de cancer de sân ar putea fi expus riscului de a dezvolta metastaze osoase, dar există setări în care probabilitatea este mai mare.Metastazele osoase sunt mai frecvente la persoanele cu cancer de sân pozitiv la receptorul estrogenic. Tumorile pozitive ale receptorilor estrogeni sunt, de asemenea, mult mai susceptibile de a fi asociate cu o recurență tardivă, de exemplu, mulți ani sau decenii după ce cancerul original a fost găsit și tratat. Alți factori care cresc riscul apariției cancerului la sân includ boala pozitivă a ganglionilor limfatici.
Aproximativ 70% dintre femeile cu cancer de sân metastazat (cancer de sân în stadiul 4) vor avea metastaze osoase.
Rolul bifosfonaților în cancerul de sân
Bisfosfonații au fost utilizați pentru prima dată în anii 1990, când au fost aprobați pentru tratamentul osteoporozei. De atunci au fost aprobate și pentru tratamentul metastazelor osoase din cancerul de sân (și alte tipuri de cancer), precum și hipercalcemia asociată cu cancerul.Mai multe modalități potențiale în care bifosfonații pot fi de ajutor persoanelor cu cancer mamar includ:
- La femeile cu cancer de sân care s-au răspândit în oase (cancer de sân cu metastaze osoase), bifosfonații, cum ar fi Zometa, reduc riscul complicațiilor cum ar fi fracturile osoase. Deoarece fracturile osoase sunt o cauza semnificativa a durerii si invaliditatii, aceste medicamente pot imbunatati semnificativ calitatea vietii femeilor cu boala de stadiul 4.
- Inhibitorii de aromatază, terapia hormonală pentru cancerul mamar, utilizată adesea la femeile aflate în postmenopauză, pot duce la pierderea osoasă care duce la osteoporoză. Această pierdere osoasă poate duce la fracturi ca atare, dar poate crește și mai mult complicațiile atunci când sunt prezente și metastaze osoase.
- În studii, utilizarea Zometa în cancerul mamar metastatic a îmbunătățit supraviețuirea.
- Cel mai recent, utilizarea bifosfonaților în cancerul de sân în stadiu precoce pozitiv la receptorul de estrogen a fost asociată cu un risc mai scăzut de a dezvolta metastaze osoase în primul rând, precum și cu o rată de supraviețuire mai mare (a se vedea mai jos).
Beneficii de bifosfonați ca tratament adjuvant pentru cancerul de san în stadiu precoce
În studiile privind cancerul de sân metastatic la os, sa constatat că bifosfonații nu numai că au redus riscul de fracturi datorate metastazelor, dar păreau să împiedice răspândirea cancerului la oase în primul rând. În timp ce nu suntem în întregime siguri cum funcționează, aceste medicamente par să influențeze micromediul osului într-un mod în care celulele cancerului de sân sunt mai puțin susceptibile de a rămâne.Efectul asupra metastazelor osoase și supraviețuirea
Deoarece metastazele osoase sunt o cauză semnificativă a mortalității cu cancer de sân, o reducere a riscului acestor metastaze ar putea îmbunătăți probabil supraviețuirea femeilor cu boală în stadiu incipient.Studiile ulterioare au confirmat că aceste teorii erau corecte.
Atunci când este administrat după o intervenție chirurgicală și chimioterapie și împreună cu terapia hormonală, utilizarea bifosfonaților pentru cancerul de sân în stadiu precoce la femeile care sunt postmenopauzale sa dovedit a reduce riscul de a dezvolta metastaze osoase cu o treime, precum și reducerea riscului de deces cu unul -şaselea.
În timp ce aceste numere arată impresionant, reducerea reală a riscului general este mai mică atunci când privim imaginea de ansamblu, bifosfonații oferind o reducere globală de aproximativ 1 până la 2% a riscului de deces la femeile care sunt candidați la acest medicament. Femeile care sunt premenopauzale la momentul diagnosticului (și tratate cu terapie de supresie ovariană înainte de a începe un inhibitor de aromatază) par să aibă un beneficiu ceva mai mare de supraviețuire din bisfosfonații adjuvanți.
Efectul pe termen lung
Întrucât utilizarea de droguri, cum ar fi Zometa, este relativ nouă, s-au cunoscut puține despre beneficiile utilizării sale pe termen lung. Un studiu din 2018, totuși, a constatat că beneficiile (risc redus de metastaze osoase și supraviețuirea îmbunătățită) au persistat la 10 ani după tratament. Acest beneficiu poate fi de o importanță deosebită pentru femeile cu cancer de sân pozitiv la receptorii de estrogen, în care jumătate din recurențe apar după cinci ani sau mai mult după diagnosticul inițial.Efectul asupra osteoporozei și fracturilor
Pe lângă reducerea riscului de metastaze și îmbunătățirea supraviețuirii, bifosfonații pot servi încă unui alt rol. Aromatazele, tipul de tratament hormonal adjuvant recomandat femeilor care sunt menopauzale (sau femeile aflate în premenopauză după terapia de supresie ovariană) poate duce la pierderea osoasă și osteoporoza. Acest lucru este de o preocupare și mai mare acum că aceste medicamente sunt recomandate pentru o durată mai lungă sau după tratamentul cu tamoxifen. S-a constatat că Zometa reduce riscul de apariție a osteoporozei, precum și riscul de fractură asociat cu inhibitorii de aromatază. Medicamentele clasificate ca inhibitori de aromatază includ Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) și Femara (letrozol).Recomandări privind bifosfonatul în cancerul de sân în stadiu precoce
Liniile directoare recomandă utilizarea uneia din cele două medicamente diferite în această setare:- Zometa (acid zoledronic): Zometa este o formă intravenoasă de bisfosfonat. Doza recomandată ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient este de 4 mg IV la fiecare șase luni, timp de trei până la cinci ani.
- Bonefos (clodronat): Bonefos este un bifosfonat oral care poate fi utilizat ca o alternativă la Zometa dacă este necesar. Doza pentru terapia adjuvantă este de 1600 mg comprimat administrat o dată pe zi timp de doi până la trei ani. Bonefos nu este aprobat de FDA în Statele Unite.
Cine poate utiliza Zometa sau Bonefos pentru tratamentul cancerului mamar?
Zometa (sau Bonefos) sunt recomandate pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân intraductal pozitiv la receptorii de estrogen. Acesta trebuie utilizat numai la femeile care sunt postmenopauzale la momentul diagnosticului sau care sunt premenopauzale, dar au primit terapie de supresie ovariană.Multe femei care au fost tratate pentru cancer de sân în stadiu incipient înainte de această recomandare se pot întreba dacă ar trebui sau nu să înceapă drogul acum. Răspunsul este că depinde și există mulți factori care trebuie luați în considerare. Studiile s-au efectuat cu femei care au început bifosfonați după terminarea operației și chimioterapiei și nu avem date bune privind reducerea metastazelor sau beneficii de supraviețuire la persoanele care încep aceste medicamente mai târziu.
Știm că bifosfonații pot reduce pierderea osoasă la persoanele cu osteopenie și osteoporoză, iar inhibitorii de aromatază sunt asociate cu o pierdere osoasă semnificativă la unii oameni. Unii medici recomandă bifosfonați pentru osteopenie dacă se așteaptă o pierdere osoasă suplimentară (deși pot fi utilizate doze diferite) sau dacă o persoană are factori de risc semnificativi pentru o fractură. Poate doriți să discutați cu oncologul dvs. despre efectuarea unui test de densitate osoasă înainte de a vă lua decizia. Dacă aveți deja sau sunteți în pericol pentru osteoporoză, poate exista un beneficiu clar pentru utilizarea acestor medicamente.
Riscurile și efectele secundare ale bifosfonaților
Cel mai frecvent efect secundar al Zometa este un sindrom asemănător gripei, care durează câteva zile după perfuzie.Efectele secundare ale Bonefos pe cale orală pot include, de asemenea, arsuri la stomac, indigestie și inflamația esofagiană. Medicamentele orale trebuie luate cu apă și oamenii sunt instruiți să rămână în poziție verticală timp de 30 până la 60 de minute pentru a reduce riscul de iritație esofagiană.
Efectele secundare mai puțin frecvente ale bifosfonaților, fie pe cale orală sau intravenoasă, includ scăderea nivelului de calciu din sânge (hipocalcemie), dureri musculare, articulare și / sau osoase (acest lucru poate apărea în orice moment în timpul utilizării medicamentului) și afectarea funcției renale. Persoanele care au afectat funcția renală înaintea diagnosticării lor pot să nu poată utiliza medicamentul. Alte reacții adverse mai puțin frecvente includ fracturile femura atipice și fibrilația atrială.
Osteonecroza maxilarului
Un efect advers neobișnuit, dar grav și provocator al bifosfatilor este osteonecroza maxilarului. Osteonecroza se referă la distrugerea osului și poate să apară fie în mandibulă, fie în maxilar. Simptomele încep adesea cu durere la nivelul maxilarului sau pierderea unui dinte. În studiile privind utilizarea Zometa ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân, osteonecroza maxilarului a apărut la aproximativ 2% dintre femeile care au luat Zometa.Factorii de risc pentru dezvoltarea osteonecrozei includ boala gingiilor, igiena dentară slabă sau utilizarea aparatelor dentare. Studiile au căutat modalități de reducere a riscului. Într-un studiu, instituirea examinărilor dentare la fiecare trei luni și utilizarea profilaxiei cu antibiotice înainte de procedurile dentare au fost asociate cu un risc mai scăzut al afecțiunii. Atunci când apare osteonecroza maxilarului, poate fi dificil de tratat. Cel mai adesea se utilizează o combinație de antibiotice, chirurgie, clătiri în gură și terapie cu oxigen hiperbaric. Indicele de scanare osos al maxilarului a fost recent evaluat ca o modalitate de a detecta osteonecroza maxilarului in stadiile incipiente.
În timp ce osteonecroza maxilarului poate să apară la orice bifosfonat, este mult mai frecvent observată (94% din timp) cu bifosfonați intravenoși.
Înainte de a lua Zometa sau Bonefos
Înainte de a începe tratamentul cu Zometa sau Bonefos, vă recomandăm să aveți o examinare dentară aprofundată în mod special în căutarea oricăror dovezi ale bolii gingiilor. Dacă aveți nevoie de o activitate stomatologică, cum ar fi o extracție dentară, este de asemenea recomandat să finalizați aceste proceduri dentare înainte de a începe bifosfonații.Bifosfonații și cancerul de sân metastatic
Bisfosfonații și un alt tip de medicament, denosumab (Xgeva sau Prolia) sunt denumiți medicamente care modifică osul. Aceste medicamente sunt foarte eficiente în reducerea riscului de fracturi legate de metastaze osoase din cancerul de sân. Se recomandă ca fie bifosfonații, fie denosumabul să fie inițializați atunci când metastazele osoase sunt diagnosticate pentru prima dată. Când se utilizează pentru metastaze osoase, doza de Zometa este mai mare și administrată sub formă de perfuzie de 4 mg fie la fiecare 12 săptămâni, fie la fiecare trei până la patru săptămâni.Linia de fund pe bifosfonați adjuvanți pentru cancerul de sân în stadiu precoce
Bisfosfonații (Zometa) au fost adăugați în ghidurile de practică clinică din 2017 pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân în stadiu precoce al estrogenului la femeile aflate în postmenopauză. Nu numai că aceste medicamente pot reduce riscul de osteoporoză asociată tratamentului, dar par să reducă riscul de a dezvolta metastaze osoase și pot îmbunătăți supraviețuirea.Aceste medicamente sunt inițiate după terminarea operației și a chimioterapiei și, în același timp, că terapia hormonală este inițiată.
Metastazele osoase cu cancer de sân nu numai că nu mai pot fi vindecate, ci cauzează dureri și dizabilități semnificative. Complicațiile metastazelor osoase includ fracturile, compresia măduvei spinării și un nivel ridicat al calciului din sânge, toate acestea reduc calitatea vieții și reduc supraviețuirea.
Bifosfonații, ca toate medicamentele, pot avea efecte secundare. Zometa cauzează adesea un sindrom asemănător gripei pentru o zi sau două după perfuzie și Bonefos poate duce la iritarea esofagului. Unii oameni dezvoltă, de asemenea, o funcție renală afectată sau un nivel scăzut al calciului din sânge. O reacție adversă neobișnuită, dar gravă, este osteonecroza locului de muncă, o afecțiune care se presupune că afectează una din 50 de femei care utilizează acest medicament. O bună igienă dentară și o evaluare dentară înainte de începerea tratamentului pot reduce riscul.
Pentru femeile care au fost tratate în trecut pentru cancer de sân în stadiu incipient, dar care altfel ar fi fost candidatul pentru tratament adjuvant, în prezent nu există recomandări. Discutați cu oncologul despre gândurile sale și despre ceea ce consideră a fi avantajele și dezavantajele tratamentului. Cunoașterea densității osoase și analizarea riscurilor, fie pentru recurență, fie pentru efectele secundare ale tratamentului vă pot ajuta să vă ghidați decizia. Ca și în cazul tuturor îngrijirilor dvs., fiind propriul dvs. avocat în îngrijirea cancerului, faceți o diferență.
