BRCA2 mutații genetice și riscul de cancer la bărbați și femei

Mulți oameni sunt conștienți că mutațiile genei BRCA2 sunt asociate cu un risc crescut de cancer de sân, dar aceste mutații au fost, de asemenea, legate de cancer ovarian, cancer pancreatic, cancer de prostată, cancer pulmonar și leucemie. În timp ce mutațiile BRCA2 sunt adesea legate împreună cu mutațiile BRCA1, există multe diferențe importante. Cele două mutații conferă riscuri diferite pentru cancerul de sân și ovarieni și sunt, de asemenea, asociate cu tipuri diferite de cancer în alte regiuni ale corpului. De exemplu, cancerul pancreatic este mai frecvent cu mutațiile BRCA2 dar nu cu mutațiile BRCA1.
Înțelegerea diferențelor dintre aceste mutații este importantă și în înțelegerea istoriei familiei. Medicul dumneavoastră poate fi mai îngrijorat dacă aveți o rudă apropiată care a suferit de cancer la sân și una care a avut cancer pancreatic decât dacă ați avut doi cu cancer de sân. Pancreatic cancerul este mai puțin frecventă decât cancerul de sân și atunci când apare în asociere cu cancerul de sân ridică un steag care sugerează că o mutație BRCA2 poate fi prezentă.
Să aruncăm o privire asupra modului în care o mutație BRCA2 poate crește riscul de cancer, cancerele asociate cu această mutație, cine trebuie testat și opțiunile disponibile pentru reducerea riscului de cancer sau, cel puțin, detectarea acestor cancere cât mai curând posibil.

Definiție

O revizuire rapidă a geneticii poate face mutațiile BRCA mai ușor de înțeles. ADN-ul nostru este format din 46 de cromozomi, 23 de la părinții noștri și 23 de la mamele noastre. Genele sunt secțiuni ale ADN-ului găsite în cromozomi care codifică funcții specifice. Ele sunt ca un plan pe care corpul îl folosește pentru a face proteine. Aceste proteine au apoi o gamă largă de funcții variind de la hemoglobina din sângele dumneavoastră care leagă oxigenul, protecția împotriva cancerului.
Mutațiile sunt zone de gene deteriorate. Atunci când gena sau planșa este deteriorată, se poate produce o proteină anormală care nu funcționează ca proteina normală. Există multe tipuri diferite de mutații BRCA. "Codul" din gene este compromis de o serie de litere (cunoscute ca baze). Seria acestor litere spune corpului dvs. să pună aminoacizi diferiți pentru a face o proteină. Nu mai puțin frecvent se elimină o bază (mutații de ștergere), câteodată se adaugă una și uneori mai multe baze sunt rearanjate.

Cum este cauzat cancerul

Gena BRCA este o gena specială numită gena supresoare tumorale care are planul pentru proteine care ne ajută să ne protejăm împotriva dezvoltării cancerului.
Deteriorarea (mutații și alte modificări genetice) apare în ADN-ul celulelor noastre în fiecare zi. De cele mai multe ori, proteinele (cum ar fi cele codificate în genele BRCA de supresoare tumorale) repararea leziunii sau eliminarea celulelor anormale înainte de a putea trece prin procesul de a deveni un cancer. Cu mutații BRCA2, totuși, această proteină este anormală, deci acest tip particular de reparații nu se produce (pauzele de reparare a proteinelor BRCA în ADN dublu catenar).

răspândire

Având o mutație BRCA este relativ neobișnuită. Mutațiile BRCA1 se găsesc în aproximativ 0,2% din populație sau 1 din 500 de persoane.
Mutațiile BRCA2 sunt oarecum mai frecvente decât mutațiile BRCA1 și se găsesc în 0,45% din populație sau 1 din 222 de persoane.
Mutațiile BRCA1 sunt mai frecvente în cele ale patrimoniului evreiesc Ashkenazi, în timp ce mutațiile BRCA2 sunt mai variabile.

Cine ar trebui să fie testat?

În prezent, nu se recomandă ca testarea BRCA2 să fie efectuată pentru populația generală. În schimb, cei care au un istoric personal sau familial de cancer ar putea dori să ia în considerare testarea dacă modelul și tipurile de cancer găsite sugerează că mutația poate fi prezentă. Persoanele care ar dori să ia în considerare testarea BRCA includ:

Persoanele care au fost diagnosticate cu cancer de sân la vârsta tânără (de exemplu, mai puțin de 50 de ani) sau cu cancer de sân triple negativ diagnosticate înainte de vârsta de 60 de ani
Persoanele care au fost diagnosticate cu cancer ovarian
Persoanele care au fost diagnosticate cu cancer de sân la orice vârstă, dar au rude care au avut cancer de sân la o vârstă fragedă, cancer ovarian sau cancer pancreatic
Persoanele care au o rudă care a avut cancer mamar la bărbați
Persoanele care au o rudă care a suferit cancer ovarian
Persoanele care au doi sau mai mulți rude care au avut cancer de sân la vârsta fragedă
Oamenii din patrimoniul evreiesc Ashkenazi care au avut cancer de sân, ovarian sau pancreatic la orice vârstă
Persoanele care au o rudă care a fost diagnosticată cu o mutație BRCA

Este important de remarcat faptul că există o serie de mutații ale genei non-BRCA care ridică riscul de cancer la sân (mutațiile BRCA sunt responsabile pentru doar 9% până la 29% din cazurile de cancer de sân ereditar) și testarea pentru multe dintre aceste mutații poate să fie considerată de asemenea.

Cancerul cauzat de mutație

Având o mutație BRCA2 este diferită de mutațiile BRCA1 (ceea ce Angelina Jolie avea și despre care se vorbește mai des) și ridică riscul unor tipuri diferite de cancer. În momentul de față, însă, cunoștințele noastre continuă să crească și acest lucru se poate schimba în timp. Cancerul care este mai frecvent la persoanele cu mutații BRCA2 include:

Cancer mamar: Cancerul de sân datorită unei mutații BRCA reprezintă 20-25% din cazurile de cancer de sân ereditar. Femeile care au o mutație BRCA2 au o șansă de 45% de a dezvolta cancer la sân până la vârsta de 70 de ani (ușor mai mică decât cu o mutație BRCA1). Bărbații cu mutație BRCA2 au, de asemenea, un risc crescut, însă acest risc este de numai 1%. Femeile și bărbații cu mutație BRCA au de asemenea tendința de a dezvolta cancer de sân la vârsta mai mică.
Cancer ovarian: Femeile care au o mutație BRCA2 au șanse de 11 până la 17% de a dezvolta cancer ovarian până la vârsta de 70 de ani (de asemenea oarecum mai scăzută decât cu o mutație BRCA1). Femeile cu o mutație BRCA2 au tendința de a dezvolta cancer ovarian la o vârstă mai mică decât femeile fără mutație.
Cancer de prostată: Barbatii cu mutatii BRCA1 si BRCA2 sunt de 4,5 pana la 8,3 ori mai multe sanse de a dezvolta cancer de prostata. Cei cu mutații BRCA2 (spre deosebire de BRCA1) dezvoltă adesea cancer de prostată agresiv, iar rata de supraviețuire de 5 ani este de aproximativ 50% (față de o rată de supraviețuire de 99% la populația generală de 99%.

Cancer pancreatic: Riscul de cancer pancreatic este, de asemenea, crescut. Pentru cei care dezvoltă cancer pancreatic, o revizuire a observat că în timp ce supraviețuirea pentru cei cu mutații BRCA2 a fost mai mică decât cei care au dezvoltat cancer pancreatic sporadic, cei cu mutații au făcut mult mai bine cu chimioterapia decât purtătorii non-mutație.
Cancer de plamani: Nu avem multe cercetări privind efectul mutației BRCA2 asupra riscului de cancer pulmonar. Într-un studiu, femeile care au fumat și au avut o mutație BRCA2 au fost de două ori mai susceptibile de a dezvolta cancer pulmonar decât omologii lor negativi de mutație.
leucemie: Persoanele cu mutații BRCA1 nu par să aibă un risc crescut de leucemie. Riscul pare a fi crescut la femeile cu mutații BRCA2 care au suferit chimioterapie pentru cancerul de sân.

Spre deosebire de riscul crescut de cancer de colon la unii oameni cu mutații BRCA1, un studiu nu a găsit nici un risc crescut la cei cu mutații BRCA2 dincolo de cel al populației generale. Alte studii au susținut această constatare. Normele de screening recomandă ca toți oamenii să aibă o colonoscopie de screening (sau testare comparabilă) la vârsta de 50 de ani.
Persoanele care mostenesc doua copii ale genei BRCA2 mutante, in plus fata de cancerele de mai sus, au mai multe sanse de a dezvolta tumori solide in copilarie si leucemie mieloida acuta.

Reducerea riscului de deces

Există două abordări manageriale diferite pentru persoanele cu mutații BRCA2, ambele fiind concepute pentru a reduce șansa ca o persoană să moară din cauza unui tip de cancer de risc:

Detectarea precoce: Detectarea precoce este procesul de incercare de a gasi un cancer care sa format la cel mai incipient stadiu posibil. Cu multe tipuri de cancer, știm că supraviețuirea este mai mare atunci când se găsește într-un stadiu incipient (de exemplu, etapa 1 sau etapa 2) decât dacă se descoperă într-o etapă ulterioară (cum ar fi etapa 4). Odată cu detectarea precoce, scopul este de a găsi cancer înainte de a face în caz contrar simptomele care ar conduce la descoperirea sa. Nu avem metode de detectare a tuturor cancerelor în aceste etape timpurii, iar testele pe care le avem nu sunt perfecte. De exemplu, mulți au auzit despre femeile care au cancer mamar, în ciuda faptului că au avut o mamografie normală.
Reducerea riscului: Strategiile de reducere a riscurilor funcționează pentru a reduce riscul producerii unui cancer. Acestea sunt concepute pentru a preveni apariția unui cancer. Metodele de reducere pot include intervenții chirurgicale sau medicamente (chemoprevenție).

Cele mai multe abordări la o predispoziție genetică la cancer includ fie screening, fie reducerea riscului, dar există un test care poate face ambele. Colonoscopia poate fi utilizată pentru detectarea cancerului de colon în primele etape. Cu toate acestea, aceasta poate fi utilizată pentru a reduce riscul unei persoane care suferă de cancer dacă se găsește și se îndepărtează polipul precanceros înainte de a deveni malign.

Screening și tratament

Nu avem opțiuni de screening sau tratament pentru toate cancerele legate de mutațiile BRCA2. De asemenea, este la începutul procesului de determinare a metodelor și tratamentelor de screening care sunt cele mai bune, deci este important să aveți un medic cu experiență în îngrijirea purtătorilor de mutații BRCA. Să analizăm opțiunile prin tipul de cancer.
Cancer mamar

screening-ul: În funcție de mutația și istoricul familial, screening-ul este de obicei început la o vârstă mult mai mică decât pentru persoanele fără mutație. Testele de screening pot include mamografie, RMN la sân și ultrasunete. Mamogramele sunt mai puțin precise la femeile mai tinere datorită densității sânilor lor, iar RMN-urile sunt de obicei metoda preferată.
chemoprevention: Medicamentele cunoscute ca modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERMS) pot reduce riscul de a dezvolta cancer de sân până la 50%. Medicamentele disponibile includ tamoxifen și Evista (raloxifen).
Interventie chirurgicala: O mastectomie bilaterală reduce foarte mult riscul de a dezvolta cancer de sân. Momentul intervenției chirurgicale, totuși, depinde de mulți factori, inclusiv planurile de reproducere ale femeii și dorința de a alăpta.

Cancer ovarian

screening-ul: În prezent nu avem o metodă de screening satisfăcătoare pentru cancerul ovarian. Medicii pot lua în considerare teste precum ecografie transvaginală, examene clinice și CA-125, dar nu știm încă dacă un astfel de screening îmbunătățește supraviețuirea.
chemoprevention: Utilizarea pilulelor contraceptive poate reduce riscul de apariție a cancerului ovarian până la 50% în cazul utilizării pe termen lung.
Interventie chirurgicala: Îndepărtarea ovarelor și trompelor uterine (salpingo-oforerectomia) poate reduce riscul de apariție a cancerului ovarian. La fel ca în cazul cancerului de sân după o mastectomie, unele femei pot obține cancer ovarian dar sunt mult mai puțin frecvente.

Cancer de prostată

Examinarea curentă pentru cancerul de prostată este călcată cu controverse, inclusiv cea care înconjoară testarea PSA. Pentru cei care poartă o mutație BRCA2, este important să lucrați cu un urolog care este familiarizat cu boala mai agresivă găsită la bărbații cu aceste mutații. Orientările actuale pentru populația generală nu trebuie urmate la bărbații care au mutații BRCA2. Societatea Americana de Oncologie Clinica sugereaza un PSA anual si un examen digital incepand cu varsta de 40 de ani.

Cancer pancreatic

Nu avem orientări clare privind screening-ul pentru cancerul pancreatic, deși studiile sugerează că la pacienții adecvați (cei cu vârsta peste 50 și, probabil, 60 de ani), screening-ul poate fi benefic

Un cuvânt de la Verywell
Persoanele care poartă o mutație BRCA2 au un risc crescut de a dezvolta mai multe tipuri de cancer. Pentru unele dintre acestea, există metode de screening care pot ajuta la detectarea precoce, precum și metode chirurgicale și medicale pentru a reduce riscul.
Desigur, un stil de viață sănătos nu poate fi subevaluat atunci când este combinat cu una dintre aceste mutații, deoarece știm că mutațiile BRCA nu garantează că veți obține cancer. Mulți oameni întreabă despre teste, dar la momentul actual testarea este recomandată doar pentru cei care au un istoric personal sau familial care sugerează că mutația poate fi prezentă.