HPV cauzează cancerul pulmonar?
Înțelegerea HPV (Papilomavirus uman)
HPV (papilomavirus uman) este o colecție de peste 200 de virusi care pot infecta oamenii. Dintre acestea, aproximativ 30 sunt capabile să provoace cancer, cele mai frecvente tulpini "cauzatoare de cancer" fiind HPV 16 și HPV 18.HPV se răspândește cel mai adesea prin contactul cutanat cu pielea, frecvent sexual. Cele mai multe infecții cu HPV sunt limitate spontan în decurs de 2 ani, fără să provoace alte probleme, dar unele persistă. Infecția cu o tulpină de HPV care cauzează cancer nu înseamnă că o persoană va dezvolta cancer. De fapt, majoritatea infecțiilor cu HPV nu se dezvoltă în cancer.
HPV este cunoscut pentru a infecta celulele epiteliale și lucrează pentru a perturba procesele celulare normale care controlează creșterea celulară. Chiar și atunci când se întâmplă acest lucru, cele mai multe dintre aceste celule anormale vor fi detectate și eliminate de către sistemul nostru imunitar.
HPV și cancerul
HPV este acum bine stabilit ca jucând un rol în majoritatea cazurilor de cancer de col uterin, precum și multe cazuri de cancer vulvear, cancer de penis, aproximativ 95% din cazurile de cancer anal și 70% din cancerele orale, în special cele care apar la tineri - femei de fumat. HPV 18 și HPV 16 sunt cauza a aproximativ 70% din cancerele de col uterin induse de HPV, iar HPV 16 este responsabil pentru mai mult de jumătate din cancerele orale induse de HPV.Astfel, stim ca infectiile cu HPV pot provoca cancer si ca cauzeaza unele tipuri de cancer in apropierea regiunii pulmonare. De asemenea, stim ca infectiile virale pot contribui la aparitia cancerului pulmonar, de exemplu cei cu infectii cu HIV au mai multe sanse de a dezvolta cancer pulmonar decat cei care nu sunt infectati cu HIV, dar pot provoca cancer pulmonar?
Cauzele cancerului pulmonar și factorii de risc
Privirea cauzelor cancerului pulmonar este extrem de importantă. Din păcate, stigmatizarea faptului că cancerul pulmonar este o boală a fumătorului a încetinit în unele privințe progresul în evaluarea altor posibile cauze. Dar cancerul pulmonar apare și în cazul nefumătorilor. In Statele Unite, 20% dintre femeile care dezvolta cancer pulmonar nu au fumat niciodata o singura tigara si acest numar se ridica la 50% dintre femeile cu cancer pulmonar la nivel mondial, care sunt nefumatori de-a lungul vietii. De fapt, cancerul pulmonar la cei care nu fumează este a șasea cauză principală a deceselor legate de cancer în Statele Unite.Cresterea cancerului pulmonar la femeile tinere, care nu fumeaza
Recent, în Statele Unite, a fost observată o incidență crescută a cancerului pulmonar la femeile tinere care nu au fumat niciodată, iar cauzele potențiale sunt necunoscute. Acest lucru, combinat cu numărul de fumători care nu au fumat niciodată la nivel mondial și care dezvoltă boală, indică faptul că este nevoie de o mai bună cercetare a cauzelor. Ar putea fi HPV unul dintre vinovati?Istoria și geografia HPV și a cancerului pulmonar
Posibilitatea ca HPV să joace un rol în dezvoltarea cancerului pulmonar a fost sugerată pentru prima dată în 1979. Mai multe studii din acea perioadă au găsit dovezi ale ADN-ului HPV în cazurile de cancer pulmonar, dar acest lucru variază în mod semnificativ în funcție de geografie. În Statele Unite, ADN-ul HPV se găsește în aproximativ 15% din cazurile de cancer pulmonar, în funcție de studiu, cu cele mai frecvent întâlnite HPV 16 și HPV 18 - tulpinile cele mai implicate în cancerul de col uterin.În Europa, prezența ADN-ului HPV în cazurile de cancer pulmonar este în jur de 17%, dar acest număr scade la 69% în Grecia și Taiwan și 79% în Japonia. Stim ca cancerul pulmonar la nefumatori este mai frecvent in Asia. De asemenea, știm că HPV pare să se găsească mai frecvent în celulele cancerigene pulmonare ale femeilor și nefumătorilor decât bărbații și persoanele care fumează. În studiile asiatice, incidența HPV în cazurile de cancer pulmonar a fost similară între cei care nu fumă niciodată și fumătorii, în timp ce incidența a fost mult mai mare (cu un factor de șapte) la fumători niciodată decât fumători în Europa.
Două studii din 2016 ilustrează și mai mult aceste diferențe geografice. Într-un studiu, sa constatat că femeile din Taiwan aveau mult mai multe șanse de a dezvolta cancer pulmonar dacă au fost expuse la HPV. În schimb, un studiu chinez nu a găsit nici o asociere între anticorpi anti-HPV (un semn de expunere) și dezvoltarea cancerului pulmonar.
Mai recent, un studiu brazilian din 2018 a constatat că ADN-ul HPV a fost evaluat în aproape jumătate din tumorile pulmonare (HPV 16 în 81% și HPV 18 în 19%). În acest studiu, totuși, cercetătorii au descoperit nu numai dovezi ale HPV, ci ale oncoproteinelor E6 și E7. Acest lucru poate fi confuz, dar în esență înseamnă că virusul nu a fost numai prezent, ci a fost activ în celulele tumorale. Concluzia lor a fost că HPV ar putea juca un rol în provocarea acestor tipuri de cancer pulmonar.
Mutații pozitive HPV și EGFR
În Asia de Est, incidența cancerului pulmonar cu celule mici (în special a adenocarcinomului pulmonar) la fumători nu este deosebit de mare. Am știut de ceva timp că mutațiile EGFR (cancer pulmonar pozitiv EGFR) sunt mai frecvente la niciodată fumători, femei, indivizi din familia asiatică și adulți tineri cu cancer pulmonar.Într-un studiu din 2018, cercetătorii au analizat patru studii care au evaluat cancerul pulmonar în țările asiatice.
Studiul a constatat o prevalență semnificativ mai mare a mutațiilor EGFR la persoanele cu cancer pulmonar fără celule mici care au fost pozitive pentru HPV decât printre cei care au fost negative pentru infecție.
În ansamblu, rata de mutație RFCE în acest grup a fost de 38%, iar rata infecției cu HPV a fost de 35%. Concluzia autorului a fost că HPV a fost asociat cu mutații RFCE în cancerul pulmonar, cel puțin într-o populație asiatică.
Infecția HPV provoacă cancerul pulmonar?
Deși HPV s-a găsit în celulele canceroase pulmonare, în special în carcinomul cu celule scuamoase a plămânilor, semnificația clinică de a găsi HPV în celulele canceroase pulmonare încă nu este cunoscută sau înțeleasă. Să examinăm câteva dintre motivele pentru care această întrebare nu este ușor de răspuns.Cauza vs. corelație
Indiferent dacă prezența HPV în cancerul pulmonar indică legătura de cauzalitate (că HPV cauzează cancer pulmonar) este o altă întrebare. Doar pentru că există corelație între două lucruri - în acest caz prezența HPV și dezvoltarea cancerului pulmonar - nu spune nimic despre cauzalitate. Cel mai simplu mod de a descrie acest lucru este prin utilizarea unui exemplu. Există o corelație puternică între consumul de înghețată și înec, dar asta nu înseamnă că consumul de înghețată provoacă înecări. În acest caz, există o corelație între două lucruri care altfel nu au legătură.În plus, în loc de legătura de cauzalitate sau de o corelație independentă, prezența HPV și a cancerului pulmonar ar putea fi în schimb o întrebare "pui și ouă". Care a venit mai întâi? Poate că țesutul pulmonar care este distrus de prezența unui cancer este pur și simplu mai susceptibil de a fi infectat cu HPV. Dacă s-ar întâmpla acest lucru, HPV ar fi considerat o "infecție oportunistă" la fel ca infecțiile pe care oamenii cu HIV le dobândesc. Cu SIDA, daunele cauzate de HIV fac ca organismul sa fie sensibil la infectii cum ar fi pneumonia pneumocystis, nu si celelalte infectii care cauzeaza HIV.
Cancerul pulmonar primar vs. metastaze
În unele studii, cancerul pulmonar pare să fie mai frecvent la cei care au avut cancer de col uterin. Într-un studiu destul de mare (care a concluzionat că HPV este rareori asociat cu cancer pulmonar în curs de dezvoltare în Canada și America de Nord), sa constatat că infecția cu HPV a fost prezentă la doar 1,5% dintre pacienți și că toți acești pacienți au prezentat anterior celule canceroase scuamoase (cum ar fi cancerul cervical sau oral) legate de HPV. Chiar daca aceste cancere pulmonare par a fi cancerul pulmonar primar, intrebarea care a fost ridicata este ca, in schimb, aceste infectii pot reprezenta cancer metastatic la nivelul plamanilor din cancerul cervical anterior si oral.HPV ca un agent cancerigen
Suntem destul de siguri că HPV funcționează ca un cancerigen - o substanță care provoacă cancer - când vine vorba de cancere de col uterin, penis, vaginal și oral, dar ce despre cancerul pulmonar? Dacă HPV este implicat în cancerul pulmonar, gândul actual pare să fie acela că HPV poate fi a cofactor în dezvoltarea cancerului pulmonar. Cu alte cuvinte, virusul poate lucra împreună cu alți factori de risc, cum ar fi expunerea la radon sau la tutun pentru a produce un cancer. De asemenea, sa crezut ca, spre deosebire de cancerul de col uterin, daca HPV este intr-adevar o cauza sau cofactor in cancerul pulmonar, este posibil ca aceasta sa se limiteze doar la unele tipuri de cancer pulmonar.HPV și prognosticul cancerului pulmonar
Interesant, acei oameni care au dovezi de HPV in celulele cancerului pulmonar par sa aiba un prognostic mai bun decat cei care nu au dovezi de HPV in celulele cancerului pulmonar. Această constatare dă o anumită credibilitate rolului posibil al HPV în cancerul pulmonar comparativ cu cancerele orale. Formele de cancer pe cale orală cauzate de HPV tind să aibă un prognostic mai bun decât cele legate de consumul de tutun.În studiul din Asia de Est privind mutațiile EGFR și HPV de mai sus, persoanele cu cancer pulmonar cu celule mici care au testat pozitiv pentru HPV au avut un prognostic mai bun și au fost mai predispuse să reacționeze la inhibitorii tirozin kinazei (inhibitori ai EGFR precum Tarceva).
Un cuvânt de la Verywell
Acesta va fi probabil un timp înainte de a ști ce, dacă este cazul, adevărata relație între HPV și cancerul pulmonar este într-adevăr. Așa cum am notat, există multe variabile pe care nu le înțelegem încă. Cercetări suplimentare vor fi necesare pentru a evalua prezența HPV în celulele cancerului pulmonar și pentru a explica marile diferențe geografice care par să existe. După cum sa menționat mai sus, chiar și o corelație clară între HPV și cancerul pulmonar nu indică o cauzalitate. Ar putea fi faptul că acestea nu au legătură sau chiar că țesutul de cancer pulmonar este mai susceptibil la infecția cu HPV și că cancerul pulmonar este o "cauză" a infecției cu HPV, mai degrabă decât invers.
