Cum este diagnosticată leucemia

Efectuarea unui diagnostic precis al leucemiei este importantă în alegerea celor mai bune opțiuni de tratament. De obicei, testarea începe cu un număr întreg de sânge și frotiu periferic. O aspirație a măduvei osoase și biopsie sunt, de asemenea, efectuate cu cele mai multe tipuri de leucemie.
Se efectuează apoi teste suplimentare pentru a căuta markeri de suprafață pe celule (citometrie în flux), precum și schimbări genetice (testarea citogenetică.) În cazul unor leucemii, pot fi percepute și o puncție lombară (robinet spinal) sau o biopsie a ganglionilor limfatici.
Cancerul, dacă este detectat, este apoi pus în scenă pe baza unor factori cum ar fi simptome, subtipul de leucemie, numărul de celule anormale din sânge sau din măduva osoasă și mai mult.
Când vorbim despre diagnosticul de leucemie, este important să ne amintim că leucemia nu este o boală sau chiar patru boli. Mai degrabă, există multe variații diferite.
Două leucemii care apar identic sub microscop se pot comporta foarte diferit și unele dintre testele de mai jos pot ajuta la diferențierea unor diferențe.

Examen fizic și istorie

Istoria și fizicul sunt punctul de plecare în diagnosticul leucemiei și ceea ce îi cere adesea medicilor să comande studii suplimentare, dar ele nu pot fi utilizate singure pentru a face diagnosticul.
Dacă este suspectată leucemie, medicul dumneavoastră vă va întreba despre orice simptome de leucemie și factori de risc pentru boala pe care o aveți. Un examen fizic poate dezvălui semne că leucemia poate fi prezentă, cum ar fi umflarea ganglionilor limfatici, piele palidă sau vânătăi. Deși sunt remarcabile dacă sunt prezente, pot indica și alte preocupări. Medicul va lua în considerare prezența lor.

Leucemia Doctor Ghid de discuții

Obțineți ghidul nostru tipărit pentru numirea următoarelor medicuri pentru a vă ajuta să adresați întrebările potrivite.

Descărcați PDF

analize de sange

Atât un număr întreg de sânge și un frotiu periferic, teste simple de sânge, pot da indicii importante în ceea ce privește diagnosticul și tipul de leucemie și pot ghida evaluarea ulterioară.
Numărul total de celule sanguine și sângerarea periferică a sângelui
A numărul total de celule (CBC) măsoară numărul fiecăruia dintre cele mai importante tipuri de celule sanguine produse de măduva osoasă: celulele albe din sânge, celulele roșii din sânge și trombocitele. CBC poate de asemenea să obțină rezultate care să transmită informații importante despre aceste celule, cum ar fi dacă celulele roșii din sânge sunt mari sau mici.
Deși există adesea o creștere a numărului de celule albe din sângele cu leucemie, cu leucemie acută, există uneori a scădea în toate tipurile de celule sanguine, o afecțiune numită pancitopenie.
A frotiu periferic este un test foarte important atunci când se ia în considerare diagnosticul de leucemie. Într-un frotiu periferic, o mostră de sânge este răspândită pe un diapozitiv de microscop și se adaugă colorant. Frotiul este apoi evaluat sub microscop.
O CBC poate determina dacă numărul leucocitelor este scăzut sau ridicat, dar nu oferă suficiente informații despre tipul de celule albe din sânge care sunt crescute sau scăzute.
De asemenea, nu spune unui medic dacă există celule albe din sânge imature numite "blasturi" în celulele sanguine periferice care în mod normal se găsesc numai în număr semnificativ în măduva osoasă.
Un frotiu periferic poate răspunde la aceste întrebări, permițând tehnicienilor și medicilor să observe direct celulele sub microscop.
Constatările tipice (acestea pot varia) cu privire la tratamentul cu CBC și sânge pentru cele patru tipuri principale de leucemie includ:

boală	Rezultatele CBC	Smear Rezultate de sânge
Leucemia mielogenă acută (AML)	Mai mici decât valorile normale ale eritrocitelor și trombocitelor	Prea multe celule albe imature și, uneori, prezența barelor Auer
Leucemia limfocitară acută (ALL)	Mai mici decât valorile normale ale eritrocitelor și trombocitelor	Prea multe celule albe imature
Leucemia mieloidă cronică (LMC)	• Numărul de celule roșii din sânge poate fi ridicat, iar numărul trombocitelor poate fi ridicat sau scăzut • Numărul leucocitelor poate fi foarte mare	• Pot arăta unele celule albe imature • În principal un număr mare de celule albe din sânge complet mature
Leucemia limfocitară cronică (CLL)	• Celulele roșii și trombocitele pot scădea sau nu • Numărul leucocitelor poate fi foarte mare (peste 20.000 celule / mm3 și, uneori, peste 100.000 celule / mm3)	• Celule albe imature sau mici • Posibile fragmente de eritrocite

Unele dintre testele discutate mai jos, cum ar fi citochimia, pot fi, de asemenea, efectuate pe sângele periferic.

Mutația măduvei osoase și biopsia

Cu cele mai multe tipuri de leucemie, testele de sânge nu sunt suficiente pentru diagnosticarea concludentă a bolii, iar aspirația măduvei osoase și biopsia se fac. (Cu CLL, diagnosticul poate fi făcut uneori pe baza testelor de sânge de mai sus, dar o măduvă osoasă poate fi în continuare utilă pentru a determina cât de avansat este cancerul.) Mădușa osoasă este sursa celulelor canceroase în leucemie și toate celulele sanguine găsite în sângele periferic.
Cu o aspirație a măduvei osoase, un ac lung și subțire este introdus în măduva osoasă a șoldului (sau, uneori, a sânului) după ce a afectat pielea locală cu lidocaină. După ce o probă a măduvei osoase este aspirată, se ia și o mostră de biopsie.
În măduva osoasă normală, între 1% și 5% din celule sunt celulele blastice sau celulele albe din sângele imatur care se maturează în cele care se găsesc în mod normal în sânge.
Un diagnostic de ALL poate fi făcut dacă 20-30% din celule sunt blasturi (limfoblaste). Cu AML, se poate face un diagnostic dacă există mai puțin de 20% blasturi (mieloblaste) dacă se constată o modificare specifică a cromozomului.
In plus fata de a privi la numarul de celule diferite prezente in maduva osoasa, medicii, de asemenea, uita la modelul de celule. De exemplu, cu CLL, prognosticul bolii este mai bun dacă celulele canceroase sunt răspândite difuz în jurul măduvei osoase decât dacă se găsesc în grupuri (tip nodular sau interstițial).
Ratiunea celulelor leucemice la celulele care formeaza sange sanatos poate fi semnificativa in procesul de diagnosticare.

citochimie

Citochimia analizează modul în care celulele din măduva osoasă preiau anumite pete și pot fi utile pentru a distinge TOI de AML. Testele pot include atât citometrie în flux, cât și imunohistochimie.
În citometrie în flux, celulele din măduva osoasă (sau celulele sanguine periferice) sunt tratate cu anticorpi pentru a căuta prezența anumitor proteine găsite pe suprafața celulelor. Anticorpii se vor lipi de aceste proteine și pot fi detectați de lumina pe care o produc în momentul introducerii unui laser.
imunohistochimie este similară, dar în loc să utilizeze un laser pentru a căuta lumină eliberată de proteine marcate cu anticorpi, ele pot fi văzute sub microscop datorită unei schimbări de culoare.
Acest proces de căutare a proteinelor unice de pe suprafața celulelor este denumit în continuare imunofenotiparea. În genetică, genotipul se referă la caracteristicile unei gene, în timp ce fenotipul descrie caracteristicile fizice (cum ar fi ochii albaștri). Diferite tipuri de leucemie diferă în funcție de aceste fenotipuri.
Cu leucemii acute (atât ALL cât și AML), aceste studii pot fi utile în determinarea subtipului bolii, iar cu ALL pot determina dacă leucemia implică celule T sau celule B.
În plus, aceste teste pot fi foarte utile în confirmarea diagnosticului de CLL (prin căutarea proteinelor numite ZAP-70 și CD38).
De asemenea, citometria de flux poate fi utilizată pentru a determina cantitatea de ADN din celulele leucemice, care poate fi utilă în planificarea tratamentului. Toate celulele care au mai mult ADN decât o celulă medie tind să reacționeze mai bine la chimioterapie.

Cromozom și studii genetice

Celulele leucemice au adesea schimbări în cromozomii sau genele găsite în ADN-ul fiecărei celule. Fiecare dintre celulele noastre are în mod normal 46 de cromozomi, 23 de la fiecare părinte, care conțin multe gene. Unele studii privesc în primul rând schimbările cromozomiale, în timp ce altele caută schimbări în genele specifice.
Citogenetică
Citogenetica implică vizualizarea cromozomilor celulelor canceroase sub microscop și căutarea unor anomalii.
Datorită metodei prin care se face acest lucru (celulele canceroase au nevoie de timp pentru a fi cultivate în laborator după ce au fost recuperate), rezultatele acestor studii nu sunt adesea disponibile timp de două până la trei săptămâni după ce se face o biopsie a măduvei osoase.
Modificările cromozomiale care pot fi observate în celulele leucemice includ:

Ștergerea: lipsește o parte a unui cromozom.
Translocațiile: se schimbă bucăți de două cromozomi. Acesta poate fi un schimb complet, în care fragmente de ADN sunt pur și simplu schimbate între două cromozomi sau una parțială. De exemplu, ADN-ul poate fi schimbat între cromozomii 9 și 22. Translocațiile cromozomilor sunt foarte frecvente în leucemie, aparând în proporție de până la 50% din aceste cancere.
Inversiune: O parte a unui cromozom rămâne prezentă, dar se întoarce (ca și când o piesă a unui puzzle este îndepărtată și înlocuită, dar înapoi).
Adăugarea sau duplicarea: se găsesc copii suplimentare ale întregului cromozom sau o parte a acestuia.
Trisomia: Există trei copii ale unuia dintre cromozomi, mai degrabă decât doi.

Pe lângă definirea în continuare a tipului de leucemie, citogenetica poate ajuta la planificarea tratamentului. De exemplu, în TEL, celulele leucemice care au mai mult de 50 de cromozomi răspund mai bine tratamentului.
Fluorescentă în situ hibridizare (FISH)
Hibridarea fluorescentă in situ (FISH) este o procedură care utilizează vopsele speciale pentru a căuta modificări ale cromozomilor care nu pot fi detectate sub microscop sau modificări în gene specifice.
Cu leucemie mielogenă cronică (LMC), acest test poate căuta bucăți a genei de fuziune BCR / ABL1 (cromozom Philadelphia).
Aproximativ 95% dintre persoanele cu LMC vor avea acest cromozom scurtat 22, dar celelalte 5% vor avea în continuare gena anormală de fuziune BCR / ABL1 pe teste suplimentare. Cromozomul Philadelphia este, de asemenea, o constatare importantă cu ALL.
Cu CLL, citogenetica este mai puțin utilă, iar FISH și PCR sunt mai importante în găsirea de modificări genetice. Există numeroase anomalii genetice care pot fi observate în aceste studii, inclusiv ștergerea în brațul lung al cromozomului 13 (la jumătate din persoanele cu boală), o copie suplimentară a cromozomului 12 (trisomia 12), ștergerile din 17 și 11 cromozomul și mutații specifice în gene, cum ar fi NOTCH1, SF3B1 și multe altele.
Reacția lanțului de polimerază (PCR)
La fel ca FISH, reacția în lanț a polimerazei (PCR) poate identifica schimbări în cromozomi și gene care nu pot fi văzute prin citogenetică. PCR este, de asemenea, util în găsirea de modificări care sunt prezente în doar câteva, dar nu toate, celulele canceroase.
PCR este foarte sensibil în găsirea genei BCR / ABL, chiar și atunci când alte semne de LMC nu sunt găsite pe testarea cromozomilor.

Alte proceduri

În plus față de evaluarea celulelor albe din sânge și din măduva osoasă, se fac uneori și alte proceduri.
Puncție lombară (atingere spinală)
În cazul anumitor tipuri de leucemie, se poate face o robinetă spinării (puncție lombară) pentru a căuta prezența celulelor leucemice care s-au răspândit în fluidul care înconjoară creierul și măduva spinării. Se poate face pentru cei cu TOI, precum și pentru persoanele cu AML care au simptome neurologice care sugerează această răspândire.
Într-o puncție lombară, o persoană se află pe o masă de partea lor cu genunchii în sus și cu capul în jos. După curățarea și amorțirea zonei, un medic introduce un ac subțire subțire în partea inferioară a spatelui, între vertebre și în spațiul din jurul măduvei spinării. Fluidul este apoi retras și trimis unui patolog care urmează să fie analizat.
Biopsia nodului limfatic
Biopsiile nodului limfatic, în care o parte sau toate nodulii limfatici sunt îndepărtați, se fac rar cu leucemie. O biopsie a ganglionilor limfatici se poate face cu CLL daca sunt prezente ganglioni limfatici mari sau daca se crede ca CLL s-ar putea transforma intr-un limfom.

imagistica

Testele imagistice nu sunt utilizate, de obicei, ca metodă de diagnostic pentru leucemie, deoarece cancerele legate de sânge, cum ar fi leucemia, nu formează adesea tumori. Poate fi util, totuși, în stabilirea unor leucemii, cum ar fi CLL.
X-Rays
Radiografiile X, cum ar fi radiografia toracică sau radiografia osoasă nu sunt folosite pentru a diagnostica leucemia, dar pot da primele semne că ceva nu este în regulă. O radiografie poate arata extinderea ganglionilor limfatici sau subtierea oaselor (osteopenie).
Tomografia computerizată (scanarea CT)
O scanare CT utilizează o serie de raze X pentru a crea o imagine tridimensională a interiorului corpului. CT poate fi utilă în privirea nodurilor din piept sau din alte regiuni ale corpului, precum și prin marirea splinei sau a ficatului.
Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN)
Un RMN utilizează magneți pentru a crea o imagine a interiorului corpului și nu implică radiații. Poate fi util în leucemii care implică creierul sau măduva spinării.
Tomografie cu emisie de pozitroni (PET / CT sau PET / RMN)
Într-o scanare PET, glucoza radioactivă este injectată în organism, unde este preluată de celule care sunt mai active metabolic (cum ar fi celulele canceroase). PET este mai util cu tumori solide decât cu leucemie, dar poate fi de ajutor în cazul unor leucemii cronice, mai ales atunci când există îngrijorare cu privire la transformarea într-un limfom.

Diagnostic diferentiat

Există unele afecțiuni care, cel puțin cu testarea inițială, se aseamănă cu leucemia. Printre acestea se numără:

Anumite infecții virale: De exemplu, virusul Epstein-Barr (cauza mononucleozei infecțioase), citomegalovirusul și HIV pot determina un număr crescut de limfocite atipice la testele de sânge.
Sindroamele mielodisplazice: Acestea sunt afecțiuni ale măduvei osoase care au o predilecție pentru dezvoltarea în AML și uneori sunt denumite preleucemie.
Tulburări mieloproliferative: Condiții precum policitemia vera, trombocitoza esențială, mielofibroza primară și multe altele pot să semene cu leucemia înainte de efectuarea metodelor de testare în profunzime de mai sus.
Anemie aplastică: o afecțiune în care măduva osoasă nu mai face toate tipurile de celule sanguine.

înscenare

Odată ce leucemia a fost confirmată, trebuie să fie pusă în scenă. Stadializarea se referă la sistemul utilizat de medici pentru clasificarea cancerului. Determinarea stadiului unui cancer, în general, poate ajuta medicii să aleagă tratamentul cel mai adecvat, precum și să estimeze prognosticul bolii.
Stadializarea diferă între diferitele tipuri de leucemie. Deoarece multe leucemii nu formează mase solide, stadializarea (cu excepția CLL) este foarte diferită de cea a tumorilor solide cum ar fi cancerul de sân sau cancerul pulmonar.
O serie de studii pot fi luate în considerare la alocarea unei etape, cum ar fi numărul de celule albe din sânge imatur descoperite în sânge sau măduva osoasă, markeri tumorali, studii cromozomiale și multe altele.
Atunci când privim la stadializare, este din nou important să remarcăm că leucemia este o gamă largă de boli. Două persoane cu același tip de leucemie și aceeași etapă pot avea răspunsuri foarte diferite la terapie, precum și prognoze diferite.
Leucemia limfocitară cronică (CLL)
Pentru leucemia limfocitară cronică, există un număr de sisteme de stadii diferite care pot fi utilizate. Cel mai frecvent este sistemul Rai. În acest sistem, leucemiile primesc o etapă între etapa 0 și etapa 4 pe baza prezenței mai multor constatări:

Număr mare de limfocite
Noduri limfatice lărgite
Un ficat și / sau splină mărită
Anemie
Niveluri scăzute de plachete

Pe baza acestor etape, cancerele sunt apoi separate în categorii de risc scăzut, intermediar și cu grad ridicat de risc.
În schimb, sistemul Binet utilizat în Europa separă aceste leucemii doar în trei etape:

Etapa A: Mai puțin de 3 ganglioni limfatici
Etapa B: Mai mult de 3 ganglioni limfatici afectați
Etapa C: Orice număr de ganglioni limfatici, dar combinat fie cu anemie, fie cu un nivel scăzut de trombocite.

Leucemia limfocitară acută (ALL)
Pentru leucemia limfocitară acută, stadializarea este diferită, deoarece boala nu formează mase tumorale care se extind incremental dintr-o tumoare inițială.
Totul se va răspândi probabil în alte organe chiar înainte de a fi detectat, astfel încât, mai degrabă decât să se utilizeze metode tradiționale de stadializare, medicii adesea influențează subtipul ALL și vârsta persoanei.
Aceasta implică de obicei teste citogenetice, citometrie în flux și alte teste de laborator.
Mai degrabă decât utilizarea etapelor (cele folosite în trecut sunt în mare parte depășite), TOI este mai des definită de "fazele" bolii. Acestea includ:

Nu au fost tratate TOATE
Tot în remisie
Boală reziduală minimă
Refractar ALL
Recidivat (ALL)

Leucemia mielogenă acută (AML)
Similar cu ALL, leucemia mielogenă acută, de obicei, nu este detectată până când nu se răspândește în alte organe, iar stadializarea cancerului tradițional nu este aplicabilă. Stadializarea este determinată de caracteristici precum subtipul leucemiei, vârsta unei persoane și multe altele.
Un sistem de etapizare mai vechi, clasificarea franceză-american-britanică (FAB), a clasificat AML în opt subtipuri, de la M0 la M7, pe baza apariției celulelor sub microscop.
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a elaborat un sistem diferit pentru stadializarea AML cu speranța de a anticipa mai atent prognosticul bolii.
În acest sistem, aceste leucemii sunt separate de caracteristici cum ar fi anomaliile cromozomiale din celule (unele modificări ale cromozomilor sunt asociate cu un prognostic mai bun decât media, în timp ce altele sunt asociate cu rezultate mai slabe), dacă cancerul a apărut după chimioterapia anterioară sau radiații (cancere secundare), cele legate de sindromul Down și multe altele.
Leucemia mieloidă cronică (LMC)
Pentru leucemia mieloidă cronică, stadializarea se determină pe baza numărului de celule sanguine imature din sânge sau a măduvei osoase și a simptomelor prezente:

Faza cronică: În această etapă timpurie, există mai puțin de 10% blaste în sânge sau măduva osoasă, iar simptomele sunt ușoare sau absente. Persoanele care se află în faza cronică a LMC răspund, de obicei, bine la tratament.
Faza accelerată: în faza următoare, 10% până la 20% din celulele din sânge sau din măduva osoasă sunt blasturi. Simptomele devin mai pronunțate, în special febra și pierderea în greutate. Testarea poate dezvălui modificări cromozomiale noi în plus față de cromozomul Philadelphia. Persoanele aflate în faza accelerată a LMC nu pot răspunde la tratament.
Faza blastică (faza agresivă): În faza blastică a LMC, mai mult de 20% din celulele din sânge sau din măduva osoasă sunt blasturi, iar celulele blastice se pot răspândi și în zone ale corpului în afara măduvei osoase. În această fază, simptomele includ oboseală, febră și splină mărită (criză blastică).