Ce este cancerul pulmonar pozitiv al EGFR?

Ce este o mutație EGFR și de ce este importantă în cazul cancerului pulmonar? Cum este testată aceasta și cum este tratată aceasta? Cine are de obicei o mutație EGFR și ce înseamnă aceasta cu privire la prognosticul dumneavoastră?

Prezentare generală

EGFR cancer pulmonar pozitiv se referă la cancerele pulmonare care test pozitiv pentru o mutație EGFR. EGFR reprezintă receptorul factorului de creștere epitelial, o proteină care este prezentă pe suprafața celulelor canceroase de celule normale, cum ar fi celulele cancerului pulmonar.
Mutațiile EGFR sunt cele mai frecvente la persoanele cu adenocarcinom pulmonar (o formă de cancer pulmonar fără celule mici) sunt mai frecvente în cazul cancerului pulmonar la nefumător și sunt mai frecvente la femei decât la bărbați.
O mutație într-o genă care codifică EGFR este cea mai comună mutație "acționabilă" în rândul persoanelor cu cancer pulmonar, ceea ce înseamnă că este cea mai comună schimbare genetică pentru care există tratamente disponibile care vizează direct celulele cancerului pulmonar. Au fost făcute progrese uriașe în tratamentul cancerelor pulmonare cu acest profil molecular special în ultimii ani. Incepand cu aprobarea Iressa (gefitinib) in 2003 - intr-un moment in care am avut inca putin de intelegere despre EGFR-aproape jumatate din noi medicamente aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar din 2016 adresa acest profil molecular special.
Ce este o mutație EGFR?
O mutație EGFR se referă la o mutație (deteriorare) a porțiunii ADN-ului într-o celulă de cancer pulmonar care poartă "reteta" de a face proteine EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal). Nucleul fiecăruia dintre celulele noastre conține ADN-ul nostru, care la rândul său este alcătuit din gene. Aceste gene acționează ca un plan pentru toate proteinele produse în corpul nostru. Cu alte cuvinte, genele noastre sunt ca niște cuvinte într-un manual de instrucțiuni care descrie cum să construim toate componentele corpului nostru.
Unele dintre proteinele produse utilizând aceste instrucțiuni genetice sunt implicate în procesul de reglare a creșterii și divizării celulelor. Atunci când o genă care poartă instrucțiunile pentru crearea EGFR este deteriorată - mutată - se traduce în proteine anormale.
în acest caz, proteine anormale de creștere a receptorului epitelial (EGFR). Aceste proteine anormale, la rândul lor, au o funcție "anormală" în reglarea creșterii celulei. Există mai multe moduri diferite în care această genă poate fi mutată (vezi mai jos).
Ce este EGFR exact?
Celulele noastre au pe suprafață multe antigene (proteine unice). EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal) este una dintre aceste proteine care se găsesc pe suprafața celulelor canceroase, precum și a celulelor normale. EGFR poate fi considerat ca un comutator de lumină. Când factorii de creștere (în acest caz tirozin kinazele) se atașează la EGFR în exteriorul celulei, rezultă că un semnal este trimis către nucleul celulei spunându-i să crească și să împartă.
În unele celule canceroase, această proteină este supraexprimată. Rezultatul este similar unui comutator de lumină care este lăsat în poziția "on", spunând unei celule să continue să crească și să se împartă chiar și atunci când ar trebui altfel să se oprească. În acest fel, o mutație EGFR este uneori menționată ca o "mutație de activare".
Avem acum disponibile medicamente - inhibitori de tirozin kinază - care "țintesc" în mod specific această proteină în unele celule canceroase. Aceste medicamente blochează semnalele care se deplasează în interiorul celulei, iar creșterea celulei se oprește.

Factori de risc și prevalență

O mutație EGFR este prezentă în aproximativ 15% dintre persoanele cu cancer pulmonar în Statele Unite, deși acest număr crește la 35 până la 50% la persoanele de origine din Asia de Est.
Acesta este cel mai frecvent întâlnit la persoanele cu tipul de cancer pulmonar cu celule mici, numit adenocarcinom pulmonar. (Aceste cancere sunt, de asemenea, denumite cancerul pulmonar non-scumos non-celular). În prezent, în jur de 85% din cancerele pulmonare sunt cancere de plămâni non-mici, dintre care peste 50% sunt adenocarcinoamele pulmonare.
Mutațiile RFCE sunt:

Mai frecvent la femei decât la bărbați. (Există multe alte diferențe între cancerul pulmonar la femei și cancerul pulmonar la bărbați)
Cele mai frecvente la persoanele cu adenocarcinom pulmonar (dar pot fi găsite la persoanele cu alte subtipuri ale cancerului pulmonar cu celule mici).
Deseori găsite în fumători sau în oameni care nu fumează decât ușor. (Un nefumător este definit ca cineva care a fumat 100 sau mai puține țigări pe toată durata vieții lor.) În timp ce 15% din cancerele pulmonare exprimă în general EGFR, cancerele de plămâni la nefumători sunt mult mai probabil să aibă această mutație.
Mai frecvent la adulții tineri cu cancer pulmonar. (Mutațiile EGFR sunt prezente în aproximativ 50% din cazurile de cancer pulmonar la adulții tineri).
Sunt mai frecvente în rândul asiaților, în special al patrimoniului din Asia de Est.
Mai puțin frecventă în afro-americani decât caucazieni.

Testarea genetică

Acum este recomandattoata lumea cu cancer pulmonar fără celule mici, în special cu adenocarcinom pulmonar, au profiluri moleculare (teste de gena) efectuate pe tumorile lor pentru a căuta prezența anomaliilor genetice în celulele lor de cancer pulmonar.
Poate fi confuz să auziți despre mutații genetice în celulele canceroase, cu toate discuțiile despre gene și cancerul de sân. Spre deosebire de mutațiile genetice ereditare, cele pe care le purtați de la naștere, cu toate acestea, mutațiile care se găsesc cu profilare moleculară sunt obținute mutații genetice (mutații somatice). Aceste mutații nu sunt prezente la naștere, ci se dezvoltă mai târziu în viață în procesul de o celulă devenind o celulă de cancer.
Celulele canceroase pot avea multe mutații, dar numai câteva dintre ele sunt implicate direct în procesul cancerului. Aceste mutații conduc la producerea de proteine anormale care să orienteze creșterea și dezvoltarea unei celule canceroase. Aceste proteine anormale "conduc" creșterea și răspândirea cancerului și, prin urmare, mutațiile genetice responsabile pentru producerea lor sunt numite "mutații ale conducătorilor auto". Unele, dar nu toate "mutațiile șoferului" sunt, de asemenea, mutații vizibile "sau" mutații acționabile "care se referă la faptul că pot fi vizate de un medicament.
Se estimează că mutațiile șoferilor sunt prezente în 60% dintre persoanele cu adenocarcinom pulmonar și acest număr, precum și mutațiile conducătorilor auto în alte forme de cancer pulmonar, se așteaptă să crească odată cu creșterea nivelului de înțelegere a biologiei cancerului. Motoarele comune ale conducătorilor auto includ:

Mutații RFCE
Rearanjamente ALK
Rearanjamente ROS1
Amplificări MET
Mutații KRAS
Mutații HER2

Pentru mai multe dintre aceste anomalii, terapiile vizate sunt acum disponibile. Aceste medicamente vizează celulele canceroase în mod specific și adesea au mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale de chimioterapie - medicamente care țintesc toate cu creștere rapidă a celulelor.
În plus, sunt disponibile studii clinice pentru alte tipuri de mutații și modificări genetice, precum și pentru diferite tipuri de cancer pulmonar. În general, oamenii nu au de obicei mai mult de una din aceste mutații. De exemplu, este puțin probabil (dar nu imposibil) ca cineva cu mutație EGFR să aibă, de asemenea, o rearanjare ALK sau o mutație KRAS în celulele cancerului pulmonar.

Diagnostic

Biopsia tisulară
Pentru ca testarea genetică să fie făcută, va trebui să obțineți o mostră din tumoarea dumneavoastră. De cele mai multe ori, testarea necesită un eșantion de țesut obținut în timpul unei biopsii pulmonare. Aceasta se poate face printr-o biopsie cu ac, în timpul unei bronhoscopii sau printr-o biopsie pulmonară deschisă. Uneori, testarea se face pe o tumoare care a fost îndepărtată complet în timpul operației de cancer pulmonar.
Biopsie lichidă
În iunie 2016, a fost aprobat un nou test de biopsie lichidă pentru detectarea mutațiilor EGFR. Spre deosebire de biopsiile de țesut mai invazive, această testare se poate face printr-un test de sânge simplu. În prezent, aceste teste sunt încă considerate experimentale și nu sunt folosite singure pentru a ghida diagnosticarea și tratamentul cancerului pulmonar, dar oferă multe promisiuni. Speram ca aceste teste sa ofere optiunea de monitorizare a persoanelor cu cancer pulmonar pozitiv RFCE in timp real in viitor. În momentul de față, aflăm doar că o tumoare a devenit rezistentă la tratamente care țintesc EGFR atunci când nu reușește să răspundă (începe să crească sau să se răspândească) la scanarea pulmonară. Biopsiile lichide ar acorda medicilor posibilitatea de a învăța o tumoră a devenit rezistentă - și, prin urmare, să se schimbe la o terapie mai eficientă - mai devreme decât este posibil acum.

Schimbări genetice în celulele canceroase

Pentru a înțelege mai bine profilul molecular și terapiile vizate pentru cancerul pulmonar, este util să definiți câteva principii genetice de bază. Există mai multe tipuri diferite de modificări genetice care pot apărea în celulele canceroase. Acestea includ:

Mutatii - O mutatie este o schimbare in secventa ADN-ului care alcatuieste o gena.
Rearanjamente - În rearanjamente, secvența de ADN este rearanjată.
Translocations - Aceste modificări apar atunci când o parte a unei gene pe un cromozom este mutată într-o altă regiune a ADN-ului.
Gene de fuziune - o gena de fuziune apare atunci cand o translocatie reuneste doua gene care nu sunt in mod obisnuit impreuna.
Amplificarea se referă la producerea de copii multiple ale unei gene și este obișnuită în celulele canceroase.

Există, de asemenea, diferite tipuri de mutații. Unele dintre acestea, în mod simplist, includ:

Mutații punctuale - O mutație punct se referă la o mutație în care o bază este înlocuită cu o altă mutație.
Deleții - Într-o deleție, o bucată de material genetic este pierdută sau eliminată din gena
Inserții - într-o inserție, o bucată de material genetic este adăugată genei.

Tipuri

O mutație EGFR nu se referă la o singură anomalie genetică. Mai degrabă, există multe tipuri diferite de mutații ale EGFR care variază atât în ceea ce privește tipul de mutație (așa cum este descris mai sus), cât și în localizarea mutației într-o genă. Cu alte cuvinte, există multe moduri în care EGFR poate fi schimbat genetic
Mutațiile în EGFR pot apărea în locuri diferite de la exon 18 la 21 cel mai comun Mutațiile EGFR (în jur de 90%) sunt fie exon 19 ștergeri (lipsesc materialul genetic), fie exon 21 L858 mutații punctuale. (Vezi mutațiile T790 de mai jos care apar adesea cu rezistență.)

Tratament

În prezent există trei medicamente aprobate de FDA pentru tratarea adenocarcinomului pulmonar pozitiv la EGFR, precum și unul pentru carcinomul cu celule scuamoase și unul pentru cancerul pulmonar rezistent pozitiv la EGFR. Aceste medicamente sunt denumite inhibitori de tirozin kinază. Acestea blochează activitatea proteinei EGFR.
Medicamentele aprobate pentru adenocarcinomul pulmonar includ:

Tarceva (erlotinib)
Gilotrif (afatinib)
Iressa (gefitinib)

Medicamentele aprobate pentru mutațiile T790 includ:

Tagrisso (osimertinib)

Puteți auzi vorbirea oncologică despre "generațiile" acestor medicamente. Tarceva este un inhibitor al EGFR de primă generație, Gilotrif este oa doua generație și Tagrisso, un inhibitor al EGFR de a treia generație.
Inhibitorii EGFR pentru adenocarcinomul pulmonar
Cu cele patru medicamente disponibile pentru prima linie pentru adenocarcinomul pulmonar pozitiv la EGFR, cum se alege medicul care dintre acești inhibitori de tirozin kinază poate funcționa cel mai bine pentru cancerul dumneavoastră specific?
Alegerea unui inhibitor particular al EGFR depinde în mare măsură de preferința oncologului (și locația dvs.) Există unele mic diferențe. Iressa are reputația de a avea cele mai puține efecte secundare și poate fi considerată prima alegere pentru cineva cu alte condiții majore de medicamente sau pentru vârstnici. Dimpotrivă, Gilotrif poate avea efecte secundare mai mari (mai ales dureri la nivelul gurii), dar poate avea și un beneficiu general pentru supraviețuire. Gilotrif poate de asemenea să funcționeze puțin mai bine pentru persoanele cu ștergerea unei gene exon 19.
Pentru persoanele cu mutații EGFR care au, de asemenea, metastaze cerebrale sau metastaze leptomeningeale, Tagrisso este acum recomandat prima linie, are o rată ridicată de penetrare în lichidul cefalorahidian. (Multe medicamente nu reușesc să ajungă la creier și măduva spinării, deoarece nu pot trece prin bariera hemato-encefalică).
Există totuși mulți alți factori pe care medicul oncolog va dori să le ia în considerare cu cancerul dumneavoastră special.
EGFR și carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor
Calea EGFR poate fi, de asemenea, vizată pentru persoanele cu carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor care nu au mutații EGFR, ci printr-un mecanism diferit.
În loc de o mutație EGFR care conduce aceste tipuri de cancer, în schimb este legată de creșterea EGFR amplificare. Și în loc să utilizeze inhibitori ai tirozin kinazei pentru a viza o mutație EGFR, anticorpi anti-EGFR sunt o clasă de medicamente utilizate care se leagă de EGFR la exteriorul celulei (în cancerele care nu au o mutație EGFR) pentru a întrerupe calea de semnalizare.
Portrazza (necitumumab) a fost aprobat în 2015 împreună cu chimioterapia pentru persoanele cu carcinom cu celule scuamoase avansate ale plămânilor care nu au primit tratament anterior. Portrazza este un anticorp monoclonal (anticorp uman) care blochează activitatea EGFR. Medicamentele pentru terapia cu anticorpi anti-EGFR - cum ar fi medicamentele Erbitux (cetuximab) și Vectibix (panitumumab) - au fost utilizate și cu alte tipuri de cancer.
Spre deosebire de medicamentele utilizate pentru adenocarcinom de deasupra cărora li se administrează pe cale orală, medicamentul anti-EGFR pentru tratament, Portrazza, este administrat intravenos.
Rezistența la tratament
Din păcate, deși cancerul pulmonar poate reacționa foarte bine la inhibitorii tirozin kinazei la început, ei aproape întotdeauna devin rezistenți în timp. Cu toate acestea, durata de timp înainte de dezvoltarea rezistenței poate varia semnificativ. În timp ce timpul median dintre începutul terapiei și dezvoltarea rezistenței este de 9 până la 13 luni, aceste medicamente au rămas eficiente pentru unii oameni de mulți ani.
La ora actuală, de obicei aflăm că o tumoare a devenit rezistentă atunci când începe să crească din nou sau să se răspândească. O biopsie repetată, urmată de profilul molecular, se face adesea în acel moment. După cum sa menționat mai sus, se speră că biopsiile lichide vor deveni o modalitate de a determina când o tumoare devine rezistentă în viitor.
Tratamentul cancerului pulmonar pozitiv EGFR rezistent
La fel cum există mai multe tipuri diferite de mutații EGFR, există mai multe mecanisme prin care cancerele pot deveni rezistente. Celulele canceroase se schimbă întotdeauna și deseori dezvoltă mutații care le fac rezistente la medicamentele folosite.
La aproximativ jumătate de oameni, o a doua mutație - o eliminare a exonului 20 numită EGFR T790 se dezvoltă. Această mutație afectează regiunea EGFR, care se leagă de inhibitorii de tirozin kinază de primă și de a doua linie (precum Tarceva), făcând toate cele trei medicamente de mai sus (Tarceva, Gilotrif și Iressa) ineficiente. Pentru cei cu cancer pulmonar non-mic de celule pulmonare cu mutație EGFR metastatică T790, medicamentul Tagrisso sau AZD9291 (osimertinib) a fost acum aprobat. Cu toate acestea, la fel cum se dezvoltă rezistența cu medicamente de primă generație, rezistența dobândită se poate dezvolta și la inhibitorii tirozin kinazei de a treia generație. Din fericire, medicamentele vor continua să fie dezvoltate pentru tumorile rezistente, astfel încât mulți oameni să poată trăi cu cancer pulmonar ca formă de boală cronică - nu vindecați, ci controlați cu aceste medicamente.
Legătura cu sutienul în metastaze
Din nefericire, din cauza prezenței barieră hemato-encefalică - o zonă a celulelor strâns legate care capelinează capul în creier - multe dintre aceste medicamente nu reușesc să ajungă la celulele canceroase care au călătorit în creier. Bariera hemato-encefalică este concepută pentru a limita capacitatea toxinelor de a accesa creierul, dar, din păcate, adesea împiedică chimioterapia și terapiile vizate să ajungă și la creier. Deoarece cancerul pulmonar are tendința de a se răspândi în creier, aceasta a fost o problemă semnificativă pentru cei cu cancer pulmonar cu metastaze cerebrale.
Un medicament care se studiază în prezent în studiile clinice - AZD3759 a fost conceput să pătrundă prin bariera hemato-encefalică și speră că acest medicament sau alții evaluați ar putea ajuta pe cei cu cancer pulmonar pozitiv cu mutație EGFR care au, de asemenea, metastaze cerebrale sau boală leptomeningă.

Efecte secundare de tratament

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor de tirozin kinază, care este prezent în aproximativ 80% dintre oameni, este o erupție cutanată. Mai rar, poate apărea și diaree.
Tarceva (erlotinib), erupții cutanate (și erupții cutanate de la alte inhibitori de tirozin kinază) seamănă cu acneea, care apare pe față, pe pieptul superior și pe spate. În funcție de aspectul erupțiilor cutanate, dacă nu sunt prezente capete albe, se utilizează o cremă topică de corticosteroid (de exemplu o cremă de hidrocortizon). Dacă sunt prezente capete albe și erupțiile cutanate par infectate, se utilizează antibiotice orale. Uneori, doza de medicamente va trebui redusă.

Studii clinice

După cum sa menționat anterior, s-au înregistrat progrese uriașe atât în identificarea modificărilor genetice cu cancer pulmonar, cât și în terapiile vizate pentru a trata aceste schimbări. Există numeroase studii clinice care au în vedere în prezent alte medicamente pentru a trata cancerul pulmonar pozitiv la mutația RFCE, precum și tratamente pentru alte modificări moleculare ale celulelor canceroase.
Potrivit Institutului National al Cancerului, persoanele cu cancer pulmonar ar trebui sa ia in considerare participarea la studiile clinice. Multe dintre medicamentele utilizate acum au fost disponibile numai ca parte a unui studiu clinic, doar cu puțin timp în urmă. Cateva dintre organizatiile de cancer pulmonar au lucrat impreuna pentru a forma un cancer pulmonar studiu clinic de potrivire a serviciului pentru oricine cu cancer pulmonar. Prin acest serviciu gratuit, clinicienii se pot potrivi cu cancerul pulmonar specific studiilor clinice care au loc oriunde în lume.

Suport și coping

Dacă ați fost recent diagnosticat cu cancer pulmonar, faceți unul dintre cele mai bune lucruri pe care le puteți face - luând timpul pentru a afla despre cancerul dumneavoastră. Iată câteva sfaturi despre cum să găsiți informații online despre cancer, precum și despre primii pași pe care trebuie să îi faceți atunci când sunteți nou diagnosticați.
În plus față de învățarea despre cancerul dumneavoastră, învățarea cum să vă pledați pentru dumneavoastră ca un pacient cu cancer face o diferență pentru mulți. În timp ce ați putea fi mai obișnuiți cu panglici roz decât panglicile de cancer pulmonar alb, comunitatea de sprijin pentru cancerul pulmonar, este puternică și devine mai puternică. Mulți oameni consideră că este util să se implice în aceste grupuri de sprijin și în comunități nu numai ca o modalitate de a găsi sprijin de la cineva care a fost "acolo", ci ca o metodă de a rămâne la curent cu ultimele cercetări privind boala.
Ratele de tratament și, din fericire, de supraviețuire - pentru cancerul pulmonar se îmbunătățesc și există multe speranțe. Mai multe tratamente noi au fost aprobate între 2011 și 2015 decât în perioada de 40 de ani anterioare anului 2015. Totuși, cancerul este un maraton, nu un sprint. Dacă vă confruntați cu cancer, adresați-vă familiei și prietenilor și permiteți-i să vă ajute. Menținerea unei atitudini pozitive cu cancerul este util uneori, dar asigurați-vă că aveți câțiva prieteni apropiați pe care îi puteți fi complet deschiși și exprimați sentimentele voastre atât de pozitive și speriate. Dacă este persoana iubită care a fost diagnosticată, verificați aceste gânduri cu privire la ceea ce este cu adevărat să trăiți cu cancer.