Ce trebuie să știți despre Gleevec (Imatinib)

Gleevec (mesilat de imatinib) este un medicament destinat utilizării de către Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice și a altor tipuri de cancer și tulburări legate de sânge. Terapia vizată este termenul utilizat pentru a descrie o formă mai nouă de tratament pentru cancer, în care medicamentele sunt mai precise în capacitatea lor de a identifica și distruge celulele canceroase.

indicaţii

Gleevec a primit pentru prima dată aprobarea FDA în 2001 pentru utilizarea în tratarea leucemiei mieloide cronice (CML) la persoanele cu așa numitul cromozom Philadelphia. Medicamentul poate fi utilizat pentru persoanele nou diagnosticate cu LMC, care au suferit un transplant de celule stem pentru a trata LMC sau se confruntă cu o amenințare care amenință viața, cunoscută sub numele de criză de blastică.
Atât de profundă a fost Gleevec în tratamentul LMC că este creditat în parte cu creșterea ratei de supraviețuire de cinci ani de la 31% în anii 1990 la 68% până în 2013, potrivit American Cancer Society.
In plus fata de tratamentul Philadelphia-pozitiv (Ph +) LMC, Gleevec a primit de atunci aprobarea FDA pentru a fi utilizate in tratarea:

Ph + leucemie limfocitară acută
Leucemie eozinofilică cronică
Sindroame mielodisplazice
Neoplasme mieloproliferative
Tumorile stromale gastrointestinale
Mastocitoza sistemică
Sindromul hipereozinofilic
Dermatofibrosarcoma protuberans

În aprilie 2013, Gleevec a fost aprobat pentru utilizare la copiii cu leucemie limfoblastică acută Ph +. In acelasi an, Gleevec a fost adaugat la lista de medicamente esentiale a Organizatiei Mondiale a Sanatatii (OMS), un compendiu al celor mai eficiente si mai sigure medicamente necesare intr-un sistem de ingrijire a sanatatii.
În unele țări din afara Statelor Unite, medicamentul este cunoscut sub numele de Glivec.

Dezvoltarea de droguri

Gleevec este un produs al designului rațional al medicamentelor, un proces structurat în care medicamentele sunt concepute pe baza unei ținte biologice cunoscute.
În ceea ce privește Gleevec, procesul a început cu descoperirea cromozomului Philadelphia în anii 1950 de către oamenii de știință Peter Nowell și David Hungerford. După ce a observat același cromozom atipic în două persoane diferite cu LMC, perechea și-a extins ancheta și, în curând, și-a dat seama că aproape toate celulele canceroase de la persoanele cu LMC purtau aceeași mutație cromozomală, denumită "Philadelphia" după orașul în care a fost descoperită.
La începutul anilor 1980, oamenii de știință de la Institutul Național al Cancerului au reușit să identifice genele actuale implicate în mutația cromozomilor. Aceasta, la rândul său, a condus anchetatorii de la Universitatea California din Los Angeles (UCLA) pentru a descoperi cum cromozomul Philadelphia cauzează boala.
In cercetarile lor, oamenii de stiinta UCLA au descoperit ca mutatia declanseaza productia unei forme anormale a unei proteine cunoscute sub numele de tirozin kinaza. În condiții normale, tirozin kinaza funcționează ca o moleculă de semnalizare, activând atunci când celulele trebuie să se divizeze și să se închidă atunci când diviziunea este completă. Tipul produs de cromozomul Philadelphia nu se închide așa cum se presupune, ducând la supraproducția și acumularea de celule albe din sânge imature - semnele distinctive ale LMC.
Descoperirea a condus la explorarea și dezvoltarea eventuală a inhibitorilor kinazei, o clasă de medicamente capabile să identifice și să blocheze proteine specifice de kinază. În 1998, oamenii de știință de la Ciba-Geigy (acum Novartis) au început studiile la om pentru a investiga un inhibitor cunoscut sub numele de STI-571 (mai târziu imatinib) care a fost capabil să vizeze proteina specifică de tirozin kinază generată de cromozomul Philadelphia.
Succesul acestui studiu inițial a condus la aprobarea rapidă a imatinibului în 2001. De atunci, acțiunea inhibitoare a imatinibului sa dovedit a fi eficientă în tratarea altor boli, atât canceroase, cât și non-canceroase, prin "înlăturarea" efectivă a tirozin kinazei nu se poate dezactiva.

formulările

Gleevec este un medicament pe cale orală disponibil într-o formulare de 100 miligrame (mg) și 400 mg. Pilula de 100 mg este portocalie și filmată, gravată pe o parte cu "NVR", iar pe de altă parte cu "SA".
Cele mai multe comprimate de 400 mg sunt portocalii și acoperite cu peliculă, în relief pe una din fețe cu "SL", iar numărul "400" pe cealaltă. Altele sunt pur și simplu embosate cu "gleevec" pe de o parte.
Pilulele și tabletele sunt ambele marcate, astfel încât doza poate fi împărțită în jumătate și ambalată într-un ambalaj cu blistere de 30 de bucăți.

dozaje

Doza Gleevec variază în funcție de starea de tratament și de vârsta și greutatea utilizatorului. Pot fi efectuate teste suplimentare pentru a stabili stadiul și caracteristicile genetice ale bolii. Informațiile pot fi utilizate pentru a confirma dacă sunteți un candidat pentru tratament sau pentru a stabili doza potrivită pentru tratament.

Dozaje recomandate pentru adulți

Ph + leucemie mieloidă cronică: 600 mg pe zi
Ph + leucemie mieloidă cronică în timpul unei crize de blastică: 400 mg de două ori pe zi
Ph + leucemie limfoblastică acută: 600 mg pe zi
Leucemie eozinofilică cronică: 100 mg până la 400 mg pe zi
Sindromul mielodisplazic: 400 mg pe zi
Neoplasm mieloproliferativ: 400 mg pe zi
Tumorile stromale gastrointestinale: 400 mg pe zi
Mastocitoza sistemică: 100 mg până la 400 mg pe zi
Sindromul hipereozinofilic: 100 mg până la 400 mg pe zi
Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg de două ori pe zi

Dozările pediatrice se calculează prin înmulțirea dozei de bază (350 mg) la suprafața corporală a copilului, măsurată în metri pătrați (m2). Pe baza acestei formule, medicii pot crește doza pe măsură ce copilul crește (până la, dar nu depășește doza recomandată pentru adulți).

Dozaje recomandate pentru copii

Ph + leucemie mieloidă cronică: 350 mg pe m2 pe zi
Ph + leucemie limfoblastică acută: 350 mg pe m2 pe zi

Gleevec trebuie luat cu o masă și un pahar mare de apă pentru a reduce la minimum stomacul și greața.
Pentru copii sau adulți care nu pot înghiți pilule, medicamentul poate fi zdrobit și dizolvat în apă sau suc de mere (aproximativ ½ cești de lichid până la 100 mg de Gleevec sau 1 cești de lichid până la 400 mg de Gleevec).

Efecte secundare

În general, terapiile vizate au efecte secundare mai puține și mai puțin severe decât medicamentele tradiționale de chimioterapie. Acest lucru se datorează faptului că medicamentele de generație anterioară sunt în mod inerent citotoxice (toxice pentru celule) și vor ataca orice celulă care replică repede. În timp ce majoritatea cancerelor se înmulțesc rapid, există un număr de celule normale care fac și ele. Acestea includ părul, pielea, măduva osoasă și mucoasa tractului digestiv.
Deoarece Gleevec lucrează prin vizarea moleculelor specifice de kinază, există mai puține "daune colaterale" și mai puține efecte secundare de grad înalt.
Cu acest lucru fiind spus, Gleevec este cunoscut pentru a provoca o serie de efecte secundare comune. Printre cei care afectează 15% sau mai mult de utilizatori:

Reținerea fluidelor (62%)
Greata (50 la suta)
Crampele musculare (49 la suta)
Dureri musculo-scheletice (47%)
Diareea (45%)
Erupții (40%)
Oboseala (39%)
Cefalee (37%)
Dureri abdominale (36%)
Durerea articulară (31 la sută)
Simptome asemănătoare simptomelor (31%)
Sângerări neobișnuite (29%)
Tulburări musculare (24%)
Vărsături (23 la sută)
Infecția tractului respirator superior (21%)
Tusea (20%)
Riscul stomacului (19%)
Amețeli (19 la sută)
Febră (18%)
Creșterea în greutate (16%)
Depresia (15%)
Insomnia (15%)

Majoritatea efectelor secundare sunt ușoare până la moderate și rareori conduc la terminarea tratamentului. Reacțiile adverse grave sunt mai puțin frecvente, afectând mai puțin de 3% dintre utilizatori. Singurele excepții sunt durerea musculo-scheletică (5,4%), durerea abdominală (4,2%) și diareea (3,3%),.
Altele decât intoleranța la medicamentul în sine, nu există contraindicații pentru utilizarea Gleevec

Interacțiunile medicamentoase

Anumite tipuri de medicamente pot interacționa cu Gleevec. În unele cazuri, acestea pot crește concentrația de Gleevec în sânge și, împreună cu acesta, riscul de efecte secundare. Altele pot scădea concentrația sanguină și pot reduce eficacitatea medicamentului.
Interacțiunile sunt asociate în primul rând cu o enzimă cunoscută sub numele de CYP3A4, pe care organismul o utilizează pentru a oxida medicamente, astfel încât acestea să poată fi îndepărtate din organism. CYP3A4 joacă un rol vital, asigurându-se că Gleevec rămâne în intervalul așteptat în sânge. Dacă un alt medicament inhibă sau crește activitatea CYP3A4, aceste concentrații pot fi aruncate, uneori semnificativ.
Pentru a compensa acest lucru, este posibil ca dozele de Gleevec să fie ajustate. În mod alternativ, medicamentul infracțional poate fi oprit, înlocuit sau redus.
Medicamentul sau substanțele care pot interacționa potențial cu Gleevec includ:

Medicamente anti-aritmie cum ar fi chinidina
Medicamente antiepileptice cum ar fi carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, fosfenitoina, fenobarbitalul și primidona
Medicamente antifungice cum ar fi ketoconazolul, itraconazolul și voriconazolul
Medicamente antihipertensive cum ar fi amlodipina și nifedipina
Medicamente antipsihotice, cum ar fi pimozidul
Antidepresive atipice precum nefazodona
Suc de Grapefuit
Medicamentele HIV cum ar fi atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir
Medicamente anti-supresoare cum sunt ciclosporina, sirolimus și tacrolimus
Antibiotice macrolide, cum ar fi claritromicina și telitromicina
Medicamente de migrenă, cum ar fi diergotamina și ergotamina
Opioide analgezice cum ar fi alfentanil și fentanil
Medicamentele pe bază de rifampină utilizate pentru tratamentul tuberculozei
Sunătoare
Triacilizante triazolo-benzodiazepine cum ar fi clonazepam și triazolam

Precauții și considerații

Gleevec este metabolizat în ficat și poate provoca toxicitate hepatică la unii oameni. În cazuri rare, pot apărea leziuni hepatice severe și insuficiență hepatică fatală. Riscul este crescut dacă Gleevec este combinat cu chimioterapie. Deși Gleevec nu este contraindicat pentru utilizare la persoanele cu afecțiuni hepatice, trebuie depus toate eforturile pentru a monitoriza funcția hepatică la oricine din Gleevec dacă există sau nu o afecțiune hepatică preexistentă.
În mod similar, în timp ce nu este contraindicată în timpul sarcinii, studiile efectuate pe animale au arătat că Gleevec are un potențial de defecte congenitale la făt și poate crește riscul de avort spontan. Dacă sunteți însărcinată, discutați cu oncologul dvs. pentru a evalua beneficiile și riscurile tratamentului. Femeile în anii lor de naștere ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului cu Gleevec și timp de 14 zile după terminarea tratamentului.
Persoanele cu afecțiuni renale sau cu insuficiență renală trebuie monitorizate îndeaproape în timpul tratamentului cu Gleevec. La prima incepere a tratamentului, numai 50% din doza recomandata trebuie administrata si crescuta numai dupa ce testele functiei renale nu prezinta semne de deteriorare ulterioara. Persoanele cu insuficiență renală ușoară trebuie să primească nu mai mult de 600 mg zilnic, în timp ce persoanele cu insuficiență moderată ar trebui să fie limitate la nu mai mult de 400 mg zilnic.
Insuficiența cardiacă congestivă este o complicație rară a utilizării de Gleevec, dar una care a fost identificată la 1,1% dintre participanții la studiile clinice. Riscul pare să fie cel mai mare la persoanele în vârstă care au factori de risc subiacenți pentru boala cardiacă și / sau antecedente de insuficiență renală. Se pot produce anemii și alte dezechilibre ale sângelui celular, ale căror condiții pot fi normalizate prin întreruperea temporară a tratamentului sau reducerea dozei de Gleevec.

Cost

Prețul mediu cu ridicata (AWP) al Gleevec este puțin peste 100 USD pentru o pastilă de 100 mg și 400 USD pentru un comprimat de 400 mg. În 2016, prima versiune generică a lui Gleevec a fost aprobată și a fost distribuită la mai mult sau mai puțin același AWP.

Co-Pay Assistance

Dacă asigurătorul dvs. de sănătate include Gleevec în formularul său de droguri, este posibil să fiți eligibil pentru asistență pentru co-plăți pentru a reduce cheltuielile din buzunar. Există mai multe programe de asistență co-plătită oferite de producători, care acoperă fie costul total al co-plății dvs., fie vă reduc cota de co-plată la 10 USD pe lună pentru o ofertă de 30 de zile.
Eligibilitatea este limitată la rezidenții din S.U.A. cu asigurare de sănătate a cărei venituri familiale anuale sunt la sau sub 500% din limita sărăciei federale (FPL). În 2018, acel rezultat al unui venit anual eligibil:

60.700 de dolari sau mai puțin pentru persoane fizice
82.000 $ sau mai puțin pentru o familie de doi
103.900 $ sau mai puțin pentru o familie de trei

Puteți aplica direct la Novartis la numărul 866-453-3832 sau la Sun Pharmaceutical la numărul 844-502-5950.

Programe de asistență pentru pacienți

Dacă nu aveți asigurări de sănătate sau sunteți insuficient asigurată, puteți beneficia gratuit de Gleevec prin intermediul Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). Pentru a fi eligibil pentru asistență, trebuie să fiți rezident în S.U.A., să aveți o acoperire limitată sau fără prescripție de droguri și să aveți un venit anual de până la:

75.000 de dolari pentru o singură persoană
100.000 de dolari pentru o familie de doi
125.000 de dolari pentru o familie de trei
150.000 de dolari pentru o familie de patru

Pentru familii mai mari de patru, adăugați 25.000 $ pentru fiecare membru al familiei. Puteți descărca aplicația și completați-o cu medicul curant. Pentru asistență sau informații suplimentare, contactați NPAF la adresa 800-277-2254.
Mai multe opțiuni de tratament pentru leucemie