Cauzele fibrozei chistica
Există mai mult de 2.000 de mutații cunoscute de CFTR. Pentru a avea fibroză chistică, trebuie să fi moștenit două copii ale mutației CFTR, una de la fiecare părinte. În timp ce progresele în diagnostic și tratament au crescut speranța de viață a persoanelor care trăiesc cu boala, nu există încă nici un tratament.
genetică
Fibroza chistică (CF) este o tulburare autosomală recesivă. Acesta este tipul de boală pe care îl puteți moșteni numai dacă ambii părinți contribuie cu o singură copie a unei gene recesive (în acest caz mutația CFTR).Prin definiție, o genă recesivă este una care poate fi mascată de o genă dominantă. Un astfel de exemplu este ochiul albastru, care este o trăsătură recesivă, și ochii căprui, care este o trăsătură dominantă. Dacă moșteniți doar o genă recesivă, nu veți prezenta caracterul recesiv, ci ar fi în schimb un purtător al genei.
În ceea ce privește CF, puteți moșteni boala dacă fiecare dintre părinții dvs. are fie o mutație CFTR, fie CF în sine. Pe de altă parte, dacă unul dintre părinții dvs. este un purtător și celălalt are CF, aveți o șansă de 50/50 de a avea CF sau de a fi transportator. Din păcate, nu există nimic pe care părintele îl poate face pentru a influența șansele de moștenire într-un fel sau altul.
Riscul de a moșteni fibroza chistică
Dacă ambii părinți sunt purtători ai mutației genei CFTR, ați avea:- 25 la sută șanse de moștenire a două copii și cu CF
- 50 la sută șanse de a moșteni o copie și de a fi transportator
- 25 la sută șanse de a nu moșteni mutații și de a nu fi afectate
Fibroza chistică este cea mai frecventă în rândul oamenilor din patrimoniul nord-european, care afectează unul din fiecare 3.000 de nou-născuți. Este cel mai puțin frecvent la persoanele de origine africană sau asiatică și afectează femeile doar puțin mai mult decât bărbații.
În Statele Unite, rata CF variază în funcție de populația rasială. Se estimează că numărul de americani care poartă o mutație CFTR este în jurul valorii de:
- 1 din 29 de americani caucazieni (1 la 3500 de risc)
- 1 din 46 de pacienți cu hispanici (1 din 10 000 de risc)
- 1 din 65 de afro-americani (1 la 20.000 de risc)
- 1 din 90 de asiatici-americani (1 la 100.000 de risc)
Tipuri de mutații CFTR
Nu toate mutațiile CFTR sunt create egale. Mutațiile sunt împărțite în șase clase pe baza caracteristicilor defectului și a impactului asupra corpului. Clasele 1, 2 și 3 vor avea ca rezultat cele mai severe simptome "clasice" ale CF, în timp ce clasele 4, 5 și 6 sunt mai ușoare prin comparație.
Rolul proteinei CFTR este de a controla mișcarea apei și a sării în și din celule. Astfel, ajută la reglarea producției de mucus, transpirație, salivă, lacrimi și enzime digestive. Pe baza modului în care proteina este defectă, aceste sisteme pot funcționa defectuos în moduri adesea grave.
Clasele de mutații CFTR pot fi descrise pe larg după cum urmează:
- Clasa 1: Mutația are ca rezultat producția de CFTR puțin sau deloc.
- Clasa 2: Mutația determină deformarea și nefuncționarea CFTR.
- Clasa 3: Mutația provoacă un "defect de gât" în cazul în care CFTR blochează mișcarea apei și a sării în și din celule.
- Clasa 4: Mutația provoacă un "defect de conductanță" în cazul în care CFTR restricționează mișcarea de sare în interiorul și în afara celulelor.
- Clasa 5: Mutația scade producția de proteină CFTR.
- Clasa 6: Mutația duce la CFTR funcțional și instabil care trebuie înlocuite în mod constant.
Fiziologie
Pentru a intelege cum defectele CFTR cauzeaza fibroza chistica, trebuie sa te uiti mai aproape de sistemele pe care proteina este menita sa o regleze.Proteina CFTR este menționată ca o proteină canalică. Este produsă de organism cu scopul unic de a menține echilibrul apei și a sării în celule. În condiții normale, dacă există ceva care afectează acest echilibru, CFTR va muta apa și sarea în și din celulă pentru a menține staza (echilibru).
Cu fibroza chistică, proteina CFTR funcționează anormal. Mai degrabă decât în mișcarea apei în și din celule, apa devine blocată, determinând mucusul din afara celulei să se îngroșească și să se acumuleze.
Această acumulare va interfera cu funcția normală a organelor în diferite moduri:
- În plămâni, acumularea de mucus poate bloca căile respiratorii, provocând inflamații și creșterea riscului de infecție, hipertensiune pulmonară și leziuni tisulare.
- În tractul digestiv, acumularea poate bloca secreția de enzime digestive din pancreas. Acest lucru poate interfera cu absorbția nutrienților din intestine, ducând la malnutriție și creștere slabă. Se poate produce și pancreatită cronică.
- În ficat, blocarea canalelor biliare poate interfera cu capacitatea ficatului de a elimina toxinele din sânge, ducând la cicatrizare, la calculi biliari și ciroză.
- În sistemul endocrin, blocarea celulelor producătoare de insulină de pe pancreas, cunoscută sub numele de insulele Langerhans, poate duce la un tip de diabet care prezintă caracteristici ale diabetului de tip 1 și de tip 2. Aceasta se numește diabet zaharat asociat fibrozei chistice (CFRD).
Fibroza chistică Doctor Ghid de discuții
Obțineți ghidul nostru tipărit pentru numirea următoarelor medicuri pentru a vă ajuta să adresați întrebările potrivite.
Progresia bolii
Singurul factor de risc pentru obținerea CF este acela de a avea doi părinți care poartă gene anormale ale CFTR. Având în vedere acest fapt, există factori care pot influența severitatea și progresia bolii.Principalul dintre acestea este momentul diagnosticului și al tratamentului. Screeningul nou-născut este considerat vital, deoarece permite tratarea imediată a bolii. În acest fel, putem încetini sau preveni daunele care pot apărea încă din primele două luni de viață.
Potrivit unui studiu publicat în Opinii actuale în medicina pulmonară, copiii care sunt tratați după apariția simptomelor CF vor avea, de obicei, o afectare semnificativă a fluxului de aer și semne de leziuni respiratorii până la vârsta de două ani. Prin comparație, copiii identificați și tratați la naștere vor avea, până la vârsta de doi ani, funcția pulmonară comparabilă cu cea a unui copil de un an în grupul de tratament întârziat.
Tratamentul precoce, împreună cu progresele înregistrate în terapiile de droguri, înseamnă că copiii diagnosticați cu CF astăzi pot trăi bine în anii 40 și 50 și rămân în mare parte neîndurați de boală.
În ciuda progreselor în diagnostic și tratament, provocările rămân. În cele din urmă, fibroza chistică este influențată la fel de mult de lucrurile pe care le putem controla, așa cum nu putem.
Printre factorii de risc legați de rezultatele mai slabe:
- Creșterea slabă este factorul cel mai puternic asociat cu boala pulmonara severa a CF, potrivit cercetarilor de la Universitatea din Wisconsin. În acest scop, persoanele cu CF trebuie să consume un număr foarte mare de calorii pentru a menține greutatea și creșterea, ceea ce este adesea dificil dacă există o implicare intestinală gravă.
- Tratamentul anti-biotic este un alt factor de risc comun. Datorită riscului crescut de infecții bacteriene, persoanele cu CF sunt frecvent plasate pe antibiotice profilactice (preventive), chiar dacă acestea sunt sănătoase. Subtratarea poate crește riscul de infecție, în timp ce utilizarea inconsecventă a antibioticelor pe termen lung poate duce la rezistență, limitând opțiunile de tratament în viitor.
- Pseudomonas aeruginosa infecţie, o bacterie obtinuta de oameni care au fost in spital mai mult de o saptamana, este asociata cu progresia rapida a bolii. Ca atare, spitalizarea este considerată un factor de risc independent pentru progresia CF.
- Utilizarea alcoolului poate accelera afectiunile hepatice crescand in acelasi timp riscul de pancreatita acuta sau cronica, potrivit unui studiu publicat in revista Gastroenterologie.
- Fumul secundar crește riscul de infecții și complicații aproape la fel de mult ca și fumatul. Potrivit cercetărilor de la Universitatea John Hopkins School of Medicine, fumatul pasiv este asociat cu o scădere cu 10% a capacității și funcției pulmonare. Deși acest lucru nu pare să fie o pierdere severă, înseamnă în cele din urmă că un tânăr de 17 ani cu CF expus fumului pasiv ar avea aceeași funcție pulmonară ca un făt de 24 de ani cu CF care nu a fost expus.
