Controlorii de elite HIV și viitorul cercetării SIDA

Dacă este lăsat netratat, HIV va progresa de obicei la SIDA; aceasta este regula generală. Cu toate acestea, se crede că un mic subgrup de persoane seropozitive este capabil să controleze HIV fără a progresa vreodată la SIDA - și fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale. Acești oameni, numiți odată pe termen lung non-progresiști, sunt astăzi în mod obișnuit denumiți controlori de elite HIV.
În timp ce experții au considerat mult timp acest nivel de rezistență înnăscută un mister, majoritatea dovezilor astăzi sugerează că mutații genetice specifice conferă acestui "elită" controlul HIV. Ca atare, se pune un accent mai mare pe faptul de a determina dacă aceleași mecanisme pot fi imitate în alte persoane, cu scopul final de a concepe un vaccin SIDA sau o abordare imunologică pentru controlul drogurilor HIV fără utilizarea medicamentelor.

Definirea controlului Elite

Controlorii de tip Elite sunt în mare măsură definiți ca persoane seropozitive care mențin o incidență nedetectabilă a virusului HIV fără utilizarea medicamentelor HIV. Îndepărtați de povara activității virale necontrolate, controlorii de elită au în mod obișnuit sisteme imunitare bine conservate (măsurate prin numărul de CD4), ceea ce înseamnă că riscul lor de infecție oportunistă este considerat scăzut.
Se estimează că între unul din 300 și unul din 500 de persoane care au fost infectați cu HIV sunt controlori de elită.
Cu toate acestea, cifra poate varia, deoarece cercetarea deseori definește controlerele de elită în mod diferit. În unele cazuri, controlorii de elită sunt definiți ca fiind capabili să mențină virusul nedetectabil timp de un an; altele sunt incluse doar după 3-15 ani.
Aceasta este o distincție importantă, deoarece nu putem spune cu încredere acei controlori de elită nu avansează în boala lor sau experimentează o activare bruscă a activității virale. Trebuie să presupunem că o parte din această populație o va face.

Cauze pentru protecție

Studiile timpurii nu au reușit să găsească trăsături și caracteristici comune în rândul controlorilor de elită. Doar până la apariția cercetărilor și tehnologiilor genetice am reușit să identificăm comunități printre cei care aveau controlul prezumat al elitei.
Printre cercetatorii-cheie, cercetatorul de la Scoala Medicala din Bruce Walker, MD a fost printre primii care au izolat diferentele genetice in formarea acestei populatii, desenand dovezi dintr-o cohorta de 1.100 de controlori de elita si 800 de persoane cu SIDA.
În sistemul imunitar normal, celulele imune specializate, numite celule "T helper", recunosc virusii care provoacă boli și le "marchează" pentru neutralizare. Celulele "Killer" T blochează virusul la puncte de atașare specifice și distrug în mod eficient virusul din interior.
Cu toate acestea, HIV este capabil să se adapteze la atacul imun, mutant pentru a preveni atașarea celulară "ucigaș", distrugând în același timp celulele "helper" necesare pentru a semnaliza atacul în primul rând.
În cercetarea grupului său, Walker a reușit să stabilească faptul că celulele T "ucigașe" din grupul de control al elitelor au putut să funcționeze independent de celulele "helper" T. Mai mult, echipa sa a constatat că celulele "ucigașe" au reușit să neutralizeze o varietate largă de HIV, nu doar un subset specific, așa cum se întâmplă cel mai adesea.
De cand cercetarile lui Walker au fost publicate, oamenii de stiinta au fost in masura sa izoleze multe dintre mutatiile genetice gasite in genomul populatiei de control de elita. Printre ei:

Mutația FUT2 gena, care se găsește în 20% din populația europeană și este cunoscută că oferă o rezistență puternică la alte tipuri de virusuri.
A fost numită prezența genelor specializate antigenul B de leucocite uman (HLA-B), care se găsesc într-o mare parte a controlorilor de elită.
Mecanismul genetic care permite controlorilor de elită să producă așa-numitele anticorpi în mare măsură neutralizanți (bNAbs) mai rapid decât controlorii non-elită. BNarbele, prin definiție, sunt capabile să ucidă o varietate mai largă de HIV. În mod obișnuit, un controlor non-elită poate dura ani de zile pentru a produce aceste celule, moment în care HIV a stabilit deja rezervoare latente ascunse, care sunt în mare parte impenetrabile la atac. Controlorii de tip Elite, dimpotrivă, par să fie capabili să activeze aproape imediat semnalele BNAbs, împiedicând (sau cel puțin reducând) crearea rezervoarelor latente.

Prin identificarea acestor mecanisme genetice, oamenii de stiinta spera sa reproduca procesele fie prin terapie genica, fie un vaccin imunologic sau o combinatie de abordari biomedicale.

Dezavantaje la controlul Elite

În ciuda optimismului din jurul controlului de elită și a cercetării legate de vaccin, dovezile în creștere au arătat că controlul de elită vine la un preț. În comparație cu controlorii non-elită pe terapia antiretrovirală (ART), controlorii de elită tind să aibă mai mult de două ori numărul de spitalizări, în special din bolile asociate cu HIV care sunt cunoscute a afecta în mod disproporționat toate persoanele cu HIV.
În comparație cu controlorii non-elită pe terapia HIV cu încărcături virale complet nedetectabile, controlorii de elită au avut 77% mai multe spitalizări.
Chiar și controlorii non-elită cu virus detectabil au evoluat mai bine, sugerând că ART reușește să reducă la minimum o parte din inflamația cronică pe termen lung pe care o știm că poate crește riscul și dezvoltarea precoce a cancerelor asociate cu HIV, a bolilor cardiovasculare și a tulburărilor neurologice.