Tratarea HIV cu inhibitori de integrază

Inhibitorii de integrază sunt o clasă de medicamente antiretrovirale care împiedică HIV să introducă codul său genetic în ADN-ul unei celule infectate. Ea face acest lucru prin blocarea unei enzime cunoscute ca integraza pe care HIV trebuie sa-l deturneze ADN-ul gazdei si sa inceapa sa isi schimbe copii.
Isentress (raltegravir) a fost primul inhibitor de integrază aprobat de Administrația SUA pentru Alimentație și Medicamente (FDA) la data de 12 octombrie 2007. Totuși, în prezent, există în prezent trei molecule aprobate de INSTI și cinci medicamente cu doză fixă combinate în care un inhibitor de integrază o componentă.
Acestea sunt (în ordinea datei de lansare):

Isentress (raltegravir)
Tivicay (dolutegravir)
Vitekta (elvitegravir)
Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudină)
Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină)
Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabină)
Juluca (dolutegravir + rilpivirină)
Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabină)

Ca clasă de droguri, inhibitorii de integrază oferă scheme de dozare mai simple, mai puține efecte secundare și un risc mai scăzut de rezistență la medicament. Din acest motiv, acestea sunt unul dintre medicamentele preferate utilizate în tratamentul HIV precoce.
În Statele Unite, inhibitorii de integrază sunt clasificați ca fiind unul dintre medicamentele de primă linie preferate pentru persoanele nou diagnosticate cu HIV. De fapt, toate cele cinci terapii recomandate de prima linie includ un inhibitor de integrază ca coloana vertebrală a tratamentului.

Cum funcționează inhibitorii intergrași

HIV integrează materialul genetic (genomul) în ADN-ul celulei gazdă într-un proces în cinci etape:

Enzima integrază se leagă de ADN-ul HIV, acesta din urmă fiind creat într-un proces numit transcripție inversă.
ADN-ul HIV este apoi pregătit pentru integrare într-un proces numit scindare, care desparte seria genetică virală, lăsând lacune deschise în structura sa.
Lanțul clivat este apoi inserat în nucleul celulei gazdă printr-o deschidere numită porii nucleari.
Odată ajuns în interiorul nucleului, ADN-ul HIV este transferat în ADN-ul gazdă, ceea ce se numește reacție de transfer a catenei. În acest stadiu, ADN-ul viral va rupe literalmente ADN-ul celulei gazdă în afară, separând legăturile care o ține împreună și inserându-se în gap-urile chimice ale liniei ADN.
Procesul este completat de răspunsul protector natural numit reparația gap-ului, în care celula gazdă va repara automat orice deteriorare a ADN-ului, facilitând în principal preluarea codării sale genetice.

Prin blocarea enzimei de integrază, întregul proces de integrare este oprit înainte de a putea începe chiar.
Inhibitorii de integrază blochează numai o etapă a ciclului de viață HIV. Alte medicamente HIV, cunoscute ca inhibitori nucleozidici de revers transcriptază, inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inhibitori de protează, inhibitori de fuziune și antagoniști CCR5, blochează diferite etape ale ciclului de viață.
Atunci când sunt utilizate în combinație, ele pot suprima eficient activitatea HIV la niveluri nedetectabile.

Efecte secundare și considerații

Spre deosebire de alte clase de medicamente pentru HIV, inhibitorii de integrază acționează direct asupra mecanismelor activității virale, mai degrabă decât asupra celulelor infectate. Ca atare, ele tind să aibă mai puține efecte secundare, în principal diaree, greață, oboseală, cefalee și insomnie.
Majoritatea acestor reacții adverse sunt tranzitorii și, de obicei, se rezolvă pe cont propriu, cu o săptămână sau două de tratament inițial. Cu toate acestea, dacă aveți reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră și nu întrerupeți tratamentul până când medicul dumneavoastră vă spune. Oprirea și schimbarea prematură a tratamentului poate duce la dezvoltarea rezistenței la medicament.
Având în vedere acest lucru, inhibitorii de integrază rămân mai lungi în fluxul sanguin decât alte medicamente pentru HIV și au o "mai mare iertare" dacă ocazional pierdeți o doză. Totuși, este important să rămânem aderenți, luându-l în fiecare zi așa cum este prescris cu cât mai puține doze pierdute posibil.

Droguri în dezvoltare

În timp ce medicamentul combinat, Dutrebis (raltegravir + lamivudină), a fost aprobat de FDA în 2015, producătorul a decis să nu îl elibereze în S.U.A. și ulterior la retras din Uniunea Europeană. În final, producătorul a decis că nu este necesar, având în vedere faptul că raltegravir și lamivudină sunt deja distribuite pe scară largă ca agenți de droguri unici.
Un alt candidat promițător, inhibitorul de integrază cabotegravir, este supus studiilor clinice de fază III.