O privire de ansamblu asupra bolii Fabry
Boala Fabry este considerată o boală de stocare lizozomală și o sfingolipidoză (o afecțiune clasificată prin acumularea dăunătoare a lipidelor). Se transmite prin cromozomul X. Boala a fost raportată pentru prima dată în 1898 de doctorii. William Anderson și Johann Fabry și este, de asemenea, cunoscut ca "deficiență de alfa-galactozidază A", referindu-se la enzima lizozomală care devine ineficientă prin mutații.
Întrucât condiția este rară, o suspiciune simplă pe care un individ o suferă poate duce la teste diagnostice și, la rândul ei, la un diagnostic.
- Deficitul de alfa-galactozidază A
- Boala Anderson-Fabry
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Angiokeratom difuz
- Ceramidă trihexozidază deficiență
- Deficitul de GLA
Simptome
Vârsta la care se dezvoltă simptomele, precum și simptomele specifice pot varia în funcție de tipul de boală Fabry. În boala clasică Fabry, cele mai vechi simptome apar în timpul copilariei sau adolescenței și urmează oarecum o prognoză progresivă a simptomelor și manifestărilor prin viața unei persoane. Cu toate acestea, persoanele cu boala Fabry nu pot dezvolta toate aceste simptome.Semnele precoce ale bolii Fabry includ dureri de nervi în mâini și picioare și pete mici, întunecate pe piele, cunoscute sub numele de angiokeratom. Explicațiile ulterioare pot implica sistemul nervos, capacitatea redusă de transpirație, inimă și rinichi. Unii indivizi au o formă non-clasică de boală Fabry în care simptomele nu apar până mult mai târziu în viață și implică mai puține organe.
Copilărie / Pre-adolescentă până la adolescență
- Durere, amorțeală sau arsură a mâinilor sau picioarelor
- Telangiectasias, sau "spider vena", pe urechi sau ochi
- Pete mici, întunecate pe piele (angiokeratom), adesea între șolduri și genunchi
- Probleme gastro-intestinale care imită sindromul intestinului iritabil, cu dureri abdominale, crampe și frecvente mișcări intestinale
- Blocarea corneei ochiului sau a distrofiei corneene, detectabilă de oftalmolog și, în general, nu afecta vederea
- Puștii pleoape superioare
- Raynaud fenomen
- Mai mare telangiectasias
- Mai multe angiokeratomuri sau mici pete închise pe piele
- Capacitatea scăzută de transpirație și dificultatea reglării temperaturii corpului
- Lymphedema sau umflarea picioarelor și a picioarelor
- Boală de inimă, aritmii și probleme de valvă mitrală
- Boală de rinichi
- Strokes
- Simptome asemănătoare sclerozei multiple, adică simptome ale sistemului nervos la atingere
Pe măsură ce pacienții cu boala Fabry îmbătrânesc, deteriorarea vaselor mici de sânge poate provoca și probleme suplimentare, cum ar fi funcția renală redusă. Boala Fabry poate provoca, de asemenea, o problemă în sistemul nervos cunoscut sub numele de disautonomie. Aceste probleme cu sistemul nervos autonom, în special, sunt responsabile de dificultatea de reglare a temperaturii corpului și de incapacitatea de a transpira că unii oameni cu boală Fabry experiență.
Simptomele la femei
Este posibil ca femeile să fie afectate la fel de grav ca și bărbații, dar din cauza geneticei X legate de boala Fabry, bărbații sunt mai des grav afectați decât femeile.Femelele cu un cromozom X afectat pot fi purtători asimptomatici ai bolii sau pot dezvolta simptome, caz în care simptomele sunt de obicei mai variabile decât la bărbații cu boala Fabry clasică. De remarcat, s-a raportat că femeile cu boala Fabry pot fi adesea misdiagnoste ca având lupus sau alte afecțiuni.
În cazuri mai severe, femelele pot avea un "sindrom Fabry clasic", despre care se crede că apare atunci când cromozomii X normali sunt inactivați aleatoriu în celulele afectate.
Alte simptome
Persoanele care suferă de boala Fabry clasică pot avea alte simptome, inclusiv simptome în plămâni, cu bronșită cronică, respirație șuierătoare sau probleme de respirație. Acestea pot avea, de asemenea, probleme cu mineralizarea osoasă, inclusiv osteopenie sau osteoporoză. Durerea din spate, în special în zona rinichilor, a fost descrisă. În cazul persoanelor cu sindrom Fabry poate apărea sunete ale urechilor sau tinitus și vertij. Afecțiunile psihice, cum ar fi depresia, anxietatea și oboseala cronică, sunt de asemenea comune.cauze
Pentru persoanele afectate de boala Fabry, problema începe în lizozomi. Lizozomii sunt acele pungi mici de enzime din celule care ajută la îndeplinirea sarcinilor de digerare sau de rupere a substanțelor biologice. Acestea ajută la curățarea, eliminarea și / sau reciclarea materialului pe care corpul este altfel incapabil să-l descompună și care altfel s-ar fi acumulat în organism.Lipsozomul enzimei lizozomale
Una dintre enzimele pe care lizozomii le utilizează pentru digerarea compușilor este numită alfa-galactozidază A sau alfa-Gal A. În boala Fabry, această enzimă este defectă și, prin urmare, boala Fabry este cunoscută și ca deficiență alfa-GalA. Această enzimă descompune în mod normal un anumit tip de grăsime sau sfingolipid, numită globotriaosilceramidă.În general, este posibil ca o enzimă să aibă un defect și să efectueze încă o parte din funcția sa normală. În boala Fabry, cu cât această enzimă defectuoasă este capabilă să ajungă la îndeplinirea sarcinilor sale, cu atât este mai puțin probabil ca aceasta să aibă simptome. Se crede că, pentru a avea simptome de boală Fabry, activitatea enzimei trebuie redusă la aproximativ 25% din normal.
Variante ale bolii Fabry
Sunt cunoscute diferite forme de boală Fabry, bazate pe cât de bine sau prost funcționează enzima defectă. La persoanele care au ceea ce se numește acum "forma clasică" a bolii Fabry, enzima defectă nu funcționează deloc. Acest lucru duce la acumularea de sfingolipide într-o mare varietate de celule, determinând astfel depunerea compușilor într-o mare varietate de țesuturi, organe și sisteme. În astfel de cazuri de deficiență enzimatică profundă, celulele nu pot descompune glicosfingolipidele, în special o globotriaosilceramidă denumită globotriaosylceramidă, care se acumulează în timp în aproape toate organele, provocând leziuni celulare și leziuni asociate cu boala Fabry.Atipic sau mai târziu-debut Fabry bolii
În alte forme de boală Fabry, enzima funcționează încă cu fracțiune de normă sau cu activitate care este de aproximativ 30% din normal. Aceste forme sunt cunoscute ca "boala Fabry atipică" sau "boala Fabry ulterior debutată" și este posibil ca acestea să nu vină la asistență medicală până când o persoană nu și-a atins vârsta de 40, 50 ani sau chiar decenii mai târziu. În aceste cazuri, există încă efecte dăunătoare, adesea în inimă. Ca atare, boala este uneori descoperită accidental la cineva care este evaluat pentru probleme inimii inexplicabile.Modelul moștenirii
Boala Fabry este moștenită într-o manieră legată de X, adică gena mutantă sau defectuoasă este localizată pe cromozomul X. Cromozomii X și Y sunt probabil cei mai buni cunoscuți pentru rolul lor în determinarea sexului unui copil ca bărbat sau femeie. Femelele au două cromozomi X, în timp ce bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Cu toate acestea, cromozomii X și Y au multe alte gene pe ele în plus față de cele care determină sexul unui copil. În cazul bolii Fabry, cromozomul X poartă gena defectă care codifică enzima, alfa-Gal A.Barbatii cu boala Fabry trec cromozomul X la toate fiicele lor, astfel incat toate fiicele barbatilor afectati vor purta gena pentru boala Fabry. Barbatii afectati nu trece gena bolii Fabry la orice din fiii lor, deoarece fiii, prin definiție, primesc cromozomul tatălui lor Y și nu pot moșteni boala Fabry de la tatăl lor.
Atunci când o femeie cu gena Fabry are un copil, există o șansă de 50:50 ca ea să-i transfere copilului cromozomul X normal. Există, de asemenea, o șansă de 50% ca fiecare copil născut la o femeie cu gena Fabry să moștenească cromozomul X afectat și să aibă gena Fabry. Boala Fabry se crede că afectează aproximativ unul din 40.000-60.000 bărbați, în timp ce la femei, prevalența este necunoscută.
Diagnostic
Deoarece boala Fabry este rară, diagnosticul începe cu a avea suspiciunea că o persoană suferă de ea. Simptome cum ar fi durerea nervului, intoleranța la căldură, capacitatea scăzută de transpirație, diareea, durerea abdominală, petele întunecate ale pielii și urina spumoasă pot sugera boala Fabry.Umflarea corneei oculare, umflarea sau edemul și constatările anormale ale inimii pot fi, de asemenea, indicii. Un istoric al bolilor de inima sau accident vascular cerebral, în contextul bolii Fabry, poate fi, de asemenea, o considerație în cazul celor diagnosticați ulterior în viață.
Apoi, diagnosticul este confirmat folosind o varietate de teste, care pot include teste enzimatice și teste moleculare sau genetice. În cazul celor cu antecedente familiale sugerând boala Fabry - simptome gastrointestinale inexplicabile, dureri de extremă, afecțiuni renale, accident vascular cerebral sau boli cardiace la unul sau mai mulți membri ai familiei - screening întreaga familie pot fi de ajutor.
Testarea enzimelor
La bărbații suspectați de a avea boala Fabry, se poate trage sânge pentru a determina nivelul activității enzimei alfa-Gal A în celulele albe din sânge sau leucocitele. La pacienții cu un tip de boală Fabry care implică în cea mai mare parte inima sau varianta cardiacă a bolii Fabry, activitatea leucocitelor alfa-Gal A este de obicei scăzută, dar detectabilă, în timp ce la pacienții cu boala Fabry clasică activitatea enzimatică poate fi nedetectabilă. Acest test de enzimă nu va detecta aproximativ 50% din cazurile de boală Fabry la femeile care au doar o copie a genei mutante și nu pot detecta cazuri la bărbați cu variante ale bolii Fabry. Cu toate acestea, testarea genetică este recomandabilă în toate cazurile pentru a determina cât mai multe informații posibil.Testarea genetică
Analiza genei alfa-Gal A pentru mutații este efectuată pentru a confirma diagnosticul bolii Fabry atât la bărbați, cât și la femei. Analiza genetică de rutină poate detecta o mutație sau o variantă de secvență în mai mult de 97 la sută din bărbați și femei cu activitate anormală a alfa-Gal A. Până în prezent, s-au găsit sute de mutații diferite în gena alfa-Gal A.Biopsie
Biopsia din inimă nu este, în general, necesară în cazul persoanelor cu afecțiuni cardiace asociate cu boala Fabry. Cu toate acestea, acest lucru se poate face uneori atunci când există probleme cu ventriculul stâng al inimii și diagnosticul este necunoscut. În aceste cazuri, patologii ar căuta semne de depunere a glicosfingolipidelor la nivel celular. În unele cazuri, alte țesuturi pot fi biopsiate, cum ar fi pielea sau rinichii. În cazuri foarte rare, boala Fabry a fost diagnosticată întâmplător când medicii au efectuat biopsii în căutarea cauzelor de insuficiență de organ (cel mai frecvent insuficiență renală).Tratament
Există o varietate de tratamente utilizate pentru boala Fabry incluzând terapia de substituție a enzimelor - acum există chiar și un medicament mai nou pe piață conceput pentru a stabiliza enzima organismului.Terapia de substituție a enzimei
Alfa-galactozidaza A (alfa-Gal A) este enzima care este deficitară la pacienții cu boala Fabry, iar tratamentul pacienților cu boala implică în principal înlocuirea acestei enzime lipsă sau deficitară.Bărbaților cu boala Fabry clasică li se administrează adesea terapie de înlocuire a enzimei începând din copilărie sau imediat după diagnosticare, chiar și atunci când simptomele nu au început încă.
Purtătorii de sex feminin și bărbații cu boală Fabry atipică sau tipurile de boală Fabry descoperite mai târziu, pentru care se păstrează un nivel solid al activității enzimatice, pot beneficia de înlocuirea enzimelor dacă boala Fabry începe să se formeze clinic - adică dacă enzima redusă activitatea afecteaza inima, rinichii sau sistemul nervos. Concepțiile actuale indică faptul că înlocuirea enzimelor trebuie luată în considerare și este adecvată odată ce există dovezi de leziune a rinichilor, inimii sau sistemului nervos central care pot fi atribuite bolii Fabry, chiar și în absența altor simptome Fabry tipice.
Două produse diferite sunt disponibile pentru înlocuirea enzimelor și ambele par să funcționeze la fel de bine, deși nu au fost comparate în cadrul studiilor: agalsidază alfa (Replagal) și agalsidază beta (Fabrazyme), medicamente intravenoase care trebuie perfuzate în fiecare doua saptamani.
Orientările pediatrice citează importanța terapiei inițiale de substituție a enzimelor la copiii cu boala Fabry, subliniind că o astfel de terapie trebuie luată în considerare la bărbații cu boala Fabry clasică înainte de maturitate, chiar dacă nu prezintă simptome.
Alte tratamente
Persoanele cu boala Fabry primesc tratament pentru probleme cu rinichii, inima și sistemul nervos, precum și alte complicații ale leziunii induse de boala Fabry a țesuturilor.Un nou medicament denumit migalastat (Galafold) sa dovedit a ajuta la unele aspecte ale cursului bolii Fabry la un subset de pacienți cu mutații "adecvate". Medicamentul funcționează prin stabilizarea enzimei disfuncționale al organismului, alfa-Gal A, ajutându-l să-și găsească calea către lizozom și să lucreze mai normal în cazul pacienților care au mutații adecvate. Galafold este primul medicament pe cale orală, care sa dovedit a fi util la unii oameni cu boala Fabry și, din 10 august 2018, FDA a aprobat în cele din urmă Galafold pentru pacienții potriviți cu boala Fabry. Există un test care determină dacă sau nu o enzimă defectă a unei persoane poate fi ajutată de Galafold.
Un cuvânt de la Verywell
Este important să știm că boala Fabry este foarte rară, dar este, de asemenea, adesea greșit diagnosticată, având în vedere gama ei largă de semne și simptome nespecifice. Deoarece boala Fabry este atât de rară, medicii ar putea să nu se gândească imediat la aceasta în practica de rutină.Există o părere veche în ceea ce privește următoarele: când auziți hoofbeats, gândiți-vă la cai, nu la zebre. O zebră, în argou medical american, se referă la efectuarea unui diagnostic exotic atunci când se potrivește și un diagnostic simplu și mai comun. La pacienții cu boală Fabry, nu este surprinzător faptul că o diagnoză inițială sau două cu altă condiție este comună. O gamă largă de diagnostice considerate inițial la pacienții cu boală Fabry au fost raportate în studiile efectuate pe această temă.
