Sindromul Hurler (boala MPS I) Simptomele și tratamentul

Dacă ați aflat că copilul sau copilul unui iubit are sindromul Hurler, probabil că sunteți confuz și speriat. Ce inseamna asta?

Definiție

Sindromul Hurler este un tip de boală de depozitare în organism cauzată de lipsa unei enzime. Enzima anormală, alfa-L-iduronidaza (IDUA) este cauzată de o mutație genetică în gena IDUA, o genă localizată pe cromozomul 4. Condiția variază în funcție de gravitate, dar este o stare progresivă care implică multe sisteme corporale.

Înțelegerea mucopolizaharidozelor (MPS)

Mucopolizaharidoză (MPS) reprezintă un grup de tulburări genetice în care lipsesc sau sunt prezente cantități insuficiente în enzimele organismului critic (substanțe chimice). Boala MPS I este cauzată de o deficiență a unei enzime numite alfa-L-iduronidază (IUDA).
Enzima alfa-L-iduronidază descompune lanțurile lungi de molecule de zahăr, astfel încât organismul să le poată elimina. Fără enzime, moleculele mari de zahăr se acumulează și dăunează progresiv părților corpului.
Creșterea moleculelor (glicozaminoglicani sau GAG) are loc în lizozomii (o organelle specială din celule care deține o varietate de enzime). GAG-urile exacte care se acumulează în lizozomi sunt diferite pentru fiecare tip de boală MPS diferită.
Sindromul Hurler sau boala Hurler este termenul istoric pentru cea mai severă versiune a MPS. Hurler a fost numele de familie al medicului care a descris prima condiție.
Un bebelus va arata cateva semne ale tulburarii la nastere, dar in cateva luni (odata ce moleculele incep sa se acumuleze in celule) apar simptomele. Deformările osoase pot fi detectate. Inima și sistemul respirator sunt afectate, la fel ca și alte organe interne, inclusiv creierul. Copilul crește, dar rămâne în urma dezvoltării fizice și mentale pentru vârsta sa.
Copilul poate avea probleme cu crawlingul și mersul pe jos, iar problemele cu articulațiile sale se dezvoltă, determinând părți ale corpului ca mâinile să nu fie în stare să se îndrepte. Copiii care suferă de sindromul Hurler suferă, de obicei, la probleme cum ar fi insuficiența cardiacă sau pneumonia.

Diagnostic

Un diagnostic al sindromului Hurler se bazează pe simptomele fizice ale copilului. În general, simptomele MPS severă vor fi prezente în primul an de viață, în timp ce simptomele MPS atenuate apar în copilărie. Testarea poate detecta activitatea scăzută a enzimei. De asemenea, poate fi posibilă identificarea bolii la testarea genetică moleculară

Testarea

Testul prenatal pentru MPS I face parte din panoul de examinare uniformizat recomandat efectuat pe nou-născuți la vârsta de 24 de ore. Testarea transmițătorilor pentru membrii familiei cu risc este prezentă, dar numai dacă ambele variante ale genelor IUDA au fost identificate în familie.
Mulți specialiști sunt implicați în îngrijirea unui individ cu MPS I. Un consilier genetic poate discuta cu familia și rudele despre riscurile de transmitere a sindromului.

Tipuri

Există 7 subtipuri de boală MPS, iar MPS I este primul subtip (celelalte sunt MPS II (sindromul Hunter), MPS III (sindromul Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII și MPS IX).

Variază

Se consideră că MPS I există pe un spectru de la ușoară (atenuată) la severă: există o suprapunere semnificativă între acestea și nu au fost identificate diferențe biochimice semnificative între acestea.

Forma ușoară sau atenuată a MPS I este, de asemenea, cunoscută sub numele de Scheie sau MPS I S: Copiii născuți cu această formă au inteligență normală și pot trăi până la maturitate.
Forma severă a MPS I este cunoscută sub numele de Sindromul Hurler sau MPS I H: Copiii afectați de forma gravă pot prezenta întârzieri mintale, statură redusă, articulații rigide, tulburări de vorbire și auz, boli cardiace și o scurtă durată a vieții. Acești copii apar adesea normali la naștere, cu simptome nespecifice care se dezvoltă în primul an de viață. De exemplu, în primul an de viață, aceștia pot avea infecții respiratorii sau o hernie ombilicală, condiții mai frecvent întâlnite la copii fără sindrom. Caracteristicile faciale devin vizibile in primul an, urmate de probleme de schelet raspandite. Până la vârsta de trei ani, creșterea încetinește în mod semnificativ, iar problemele intelectuale și auzul devin vizibile.
Unii copii pot avea inteligență normală și simptome fizice ușoare până la severe; această condiție poate fi numită Sindromul Hurler-Scheie sau MPS I H-S.

Aceste simptome sunt foarte similare cu cele ale MPS II (sindromul Hunter), însă simptomele sindromului Hurler se agravează mult mai repede decât sindromul Hunter de tip A.

Simptome

Fiecare dintre tulburările MPS poate provoca o varietate de simptome diferite, însă multe dintre boli prezintă simptome similare, cum ar fi:

Tulburări ale corneei (probleme oculare)
Statură mică (ninism sau înălțime tipică inferioară)
Rigiditatea articulațiilor
Vorbire și probleme auditive
herniile
Probleme cu inima

Simptomele frecvente specifice sindromului Hurler (și sindromul Scheie și Hurler-Scheie) includ:

Aspect facial anormal (dismorfismul facial) descris ca "curs"
Extinderea splinei și a ficatului
Obstrucția căilor respiratorii superioare
Deformări scheletice
Mărirea și rigidizarea mușchiului cardiac (cardiomiopatie)

Incidenţă

La nivel global, severă MPS I apare la aproximativ 1 din 10000 de nașteri și este împărțită în trei grupe, în funcție de tipul, severitatea și modul în care simptomele progresează. MPS I atenuată este mai puțin frecventă, aparând la mai puțin de 1 din 500.000 de nașteri.

Moştenire

Sindromul Hurler este moștenit într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că un copil trebuie să moștenească două copii ale genei pentru MPS I, unul de la fiecare părinte, pentru a dezvolta boala.
Deoarece condiția este ereditară, mulți părinți care au un copil cu sindrom Hurler se îngrijorează că și alți copii se pot naște cu enzima lipsă. Întrucât condiția este autosomală recesivă, ambii părinți sunt de obicei considerați "purtători". Aceasta înseamnă că au o singură copie a genei care produce enzima în mod normal și o copie care nu o face. Un copil trebuie să moștenească genele defecte de la ambii părinți.
Riscul ca doi părinți care sunt transportatori să aibă un copil cu MPS I este de 25%. Există, de asemenea, o șansă de 25% ca un copil să moștenească copii normale ale ambelor gene. În jumătate de timp (50%), un copil va moșteni gena defectă de la un părinte și o genă normală de la cealaltă. Acești copii nu vor avea simptome, ci vor fi purtători ai sindromului ca și părinții săi.

Tratament

Nu există încă nici un remediu pentru MPS I, așa că tratamentul sa concentrat pe ameliorarea simptomelor.

Medicamentul - Aldurazyme (laronidaza) inlocuieste enzima deficitara in MPS I. Aldurazyme este administrat prin perfuzie intravenoasa o data pe saptamana pentru viata persoanelor cu MPS I. Aldurazyme ajuta la ameliorarea simptomelor, dar nu este un leac.
Transplantul de celule stem - Un alt tratament disponibil pentru MPS I este transplantul de măduvă osoasă, care pune celule normale în organismul care va produce enzima lipsă. Cu toate acestea, mulți copii cu sindromul Hurler suferă de boli de inimă și nu sunt capabili să treacă prin chimioterapia necesară transplantului. Transplantul de celule stem, atunci când este posibil, poate îmbunătăți supraviețuirea, declinul intelectual și complicațiile cardiace și respiratorii, dar este mult mai puțin eficace în tratarea simptomelor scheletice.