Prezentare generală a deficitului de dehidrogenază acil-CoA cu lanț mediu

Deficitul de dehidrogenază acil-CoA cu deficiență medie (deficit MCADD sau MCAD) este o afecțiune metabolică mostenită rară care afectează capacitatea organismului de a transforma un anumit tip de grăsime în energie. Astăzi, testarea pentru MCADD face parte din proiecțiile standard de nou-născuți în multe locuri. Atunci când este diagnosticată prompt, situația poate fi gestionată. Cu toate acestea, întârzierile în diagnosticare pot fi fatale.

Simptome

Corpul folosește mai multe tipuri de grăsimi pentru energie. Abilitatea organismului de a atrage energie pentru depozitele de grăsimi este utilă în special în perioadele de a nu mânca (postul) sau când corpul este supus stresului, cum ar fi atunci când apare o boală. Persoanele cu MCADD au o mutație genetică care nu permite corpurilor lor să transforme un anumit tip de acizi grași cu conținut de grăsime - în energie.
În general, organismul ar încerca să utilizeze acizi grași cu lanț mediu în timpul perioadelor de repaus. Simptomele MCADD apar adesea după ce cineva a mers prea mult timp fără a mânca. La nou-născuți, simptomele pot fi ținute la loc în timp ce se află în programele regulate de hrănire. Cu toate acestea, odată ce acestea încep să se întindă mai mult timp între alăptare sau dacă întâmpină dificultăți în alăptare, pot apărea simptomele MCADD.
Prima incidență a simptomelor MCADD are loc, de obicei, cu vârste cuprinse între 3 și 24 de luni.
Simptomele MCADD pot fi foarte grave și chiar letale. Unii cercetători cred că nediagnosticatul MCADD a provocat un număr mare de decese infantile inexplicabile în ultimele decenii. Alții au sugerat că poate fi o afecțiune care contribuie la incidența Sindromului Sudden de Deces Infant (SIDS).
Simptomele MCADD apar în mod obișnuit după perioade de post sau boală, în special bolile care provoacă vărsături. Simptomele pot include:

• vărsături.
• energie scăzută (letargie) sau prea somnolență (somnolență).
• slabiciune sau tonus muscular scăzut (hipotonie).
• scăderea zahărului din sânge (hipoglicemie).
• probleme de respirație sau respirație rapidă (tahipnee).
• anomalii hepatice (mărire, enzime hepatice ridicate).
• convulsii.

Simptomele MCADD pot fi foarte grave. Dacă nu este tratată, complicațiile pot duce la leziuni cerebrale, comă și moarte. În unele cazuri, moartea bruscă și inexplicabilă a unui copil este singurul simptom al MCADD. Doar ulterior se poate constata că decesul este legat de MCADD nediagnosticat.
În timp ce primele simptome ale MCADD, de obicei prezente la copii sau în copilărie, au existat cazuri în care oamenii nu aveau simptome până la maturitate. Așa cum este valabil și pentru sugari și copii, aceste cazuri au fost de obicei precipitate prin boală sau post.
Atunci când nu se confruntă cu o criză metabolică acută legată de boală sau de post, persoanele cu MCADD, de obicei, nu au simptome (asimptomatice).

cauze

MCADD apare deoarece organismul unei persoane nu este în măsură să descompună acizi grași cu lanț mediu și să-i transforme în energie. Acest lucru se datorează faptului că organismul lor nu produce enzima necesară pentru a îndeplini această funcție, numită acil-CoA dehidrogenază cu lanț mediu (ACADM). Mutațiile din gena ACADM, care sunt prezente de la concepție, înseamnă că organismul nu va avea suficiente enzime pentru a metaboliza acizii grași cu lanț mediu ca sursă de energie.
Dacă o persoană cu MCADD furnizează organismului lor o energie adecvată (prin ce și când mănâncă), acestea nu pot simți simptome, deoarece corpul lor nu va încerca să folosească depozitele de grăsimi.
Dacă o persoană merge fără a mânca sau se îmbolnăvește, corpul sau poate să nu reușească să transforme acizii grași în energie - atunci când vor apărea simptomele MCADD. Simptomele se pot dezvolta, de asemenea, atunci când există o înrădăcinare a acizilor grași metabolizați slab în țesuturile organismului, în special în ficat și creier.
Când doi oameni care au fiecare o genă mutantă (oamenii numiți "purtători") au un copil împreună, gena poate fi trecută. Dacă un copil moștenește doar o genă mutantă, ea va deveni un purtător ca părinții ei. Transportatorii de cele mai multe ori nu au simptome ale afecțiunii, dar pot trece mutația. De asemenea, este posibil ca un copil să nu moștenească deloc gena mutantă. Cu toate acestea, atunci când un copil obține o genă mutantă de la ambii părinți, ea va dezvolta MCADD. Aceasta este ceea ce este cunoscut ca un model autosomal recesiv de moștenire.
Așa cum se întâmplă adesea în cazul condițiilor genetice, există o serie de mutații posibile care pot duce la MCADD. Cu toate acestea, cercetătorii nu sunt siguri dacă există o relație specifică între mutația pe care o are o persoană și modul în care MCADD se dezvoltă - aceasta este, de asemenea, cunoscută ca o relație de genotip-fenotip.
Testarea mutațiilor cunoscute care conduc la MCADD este o parte importantă a efectuării diagnosticului, deși poate sau nu poate fi utilă în predicția severității simptomelor unei persoane.

Diagnostic

MCADD este o condiție rară. În Statele Unite, afectează aproximativ unul din 17.000 de persoane. Persoanele albă din părinții nord-europeni par să aibă un risc mai mare de MCADD decât alte rase. Condiția este cea mai frecventă la sugari sau copii foarte mici, deși a fost diagnosticată la adulți. Bărbații și femeile par a fi afectate la rate egale.
Testarea pentru MCADD este acum parte a proiecțiilor standard de nou-născuți din multe părți ale lumii. Cu toate acestea, nu este testat de rutină la fiecare spital. Prin urmare, dacă un copil sau un copil mic începe să prezinte simptome care indică starea, este foarte importantă testarea promptă, diagnosticul și tratamentul.
Stânga netratată, condiția poate provoca complicații grave, inclusiv moarte subită.
Beneficiul principal al includerii testării pentru MCADD în proiecțiile nou-născute este că un copil poate fi diagnosticat înainte de apariția simptomelor. Acest lucru reduce sansa ca afectiunea sa devina nediagnosticata si netratata, care poate avea consecinte grave (daca nu fatale).
Dacă screening-ul nou-născut al unui copil indică faptul că ar putea avea MCADD, testarea suplimentară poate oferi mai multe informații. Părinții unui copil diagnosticat cu MCADD pot fi, de asemenea, testați, precum și frații copilului.
Alte teste care pot fi utilizate pentru confirmarea diagnosticului de MCADD includ:

• testarea genetică pentru a căuta mutații în gena ACADM.
• teste de sânge pentru a măsura nivelul de glucoză, amoniac și alte niveluri.
• teste de urină pentru a exclude alte condiții care determină scăderea nivelului de zahăr din sânge.

Atunci când simptomele MCADD sunt prezente și o persoană se află într-o criză metabolică acută, pot avea nevoie de alte intervenții medicale. Aceasta poate include electroliți de reaprovizionare cu fluide intravenoase (IV) sau nutriție suplimentară.
Dacă o persoană nu are simptome până la maturitate, MCADD nu poate fi primul diagnostic pe care îl suspectează un profesionist medical. După examinarea istoricului medical al persoanei (inclusiv a istoricului familial), a simptomelor actuale, a ceea ce făcea persoana înainte de a se îmbolnăvi (cum ar fi dacă a suferit o boală virală care a provocat vărsături sau a fost post), împreună cu rezultatele laboratorului, MCADD fi testat pentru.
În unele cazuri, în special la copiii mici, MCADD este confundat cu o altă afecțiune cunoscută sub numele de sindrom Reye.
În timp ce cele două afecțiuni pot avea simptome similare și se pot dezvolta după o perioadă de boală (în special bolile copilariei cum ar fi varicela), sindromul Reye apare la copiii tratați cu aspirină în timpul bolii lor. În timp ce sindromul Reye a fost asociat în mod specific cu utilizarea aspirinei la copii, MCADD nu este asociat cu utilizarea oricărui medicament specific.

Tratament

Modul principal de a trata MCADD este de a preveni dezvoltarea simptomelor afecțiunii, deoarece acestea pot fi destul de grave. Părinții unui nou-născut diagnosticat cu MCADD vor primi instrucțiuni stricte despre hrănire pentru a preveni perioadele lungi de post.
În plus față de faptul că nu se duc prea mult timp fără a mânca, oamenii cu MCADD trebuie de obicei să adere la o dietă specifică care include cantități mai mari de carbohidrați și cantități mai mici de grăsimi decât se recomandă de obicei. Dacă o persoană se îmbolnăvește și nu poate mânca, ea trebuie să primească, de obicei, nutriție și fluide printr-un IV sau tub (enteral) la spital pentru a preveni simptomatologia și complicațiile MCADD în curs de dezvoltare.
Nou-născuții cu MCADD care se luptă cu alăptarea pot avea o probabilitate mai mare de a intra într-o stare de decompensare metabolică, deoarece aceștia nu sunt capabili să-și mențină nevoile metabolice consecvente prin nutriția pe care o iau. Pe lângă faptul că au alimentație regulată, unii medici pot recomanda sugari să li se administreze amestecuri de carbohidrați simpli (cum ar fi amidon de porumb neprețărit) pentru a ajuta la prevenirea apariției simptomelor MCADD.
În plus față de asigurarea faptului că dieta este adecvată în nutriție, va trebui să se aplice o aderență strictă la un program regulat de hrănire de la momentul nașterii unui copil cu MCADD sau de la momentul diagnosticării acestora. Pentru sugari, aceasta înseamnă de obicei nu mai mult de patru până la cinci ore între hrănire. Copiii în vârstă și adulții ar trebui să evite postul mai mult de 10 ore și nici o persoană cu MCADD, indiferent de vârstă, ar trebui să repede pentru mai mult de 12 ore. Dacă sunt necesare perioade mai lungi de post, cum ar fi pentru un test medical, va fi necesară o gestiune medicală imediată.
În trecut, carnitina suplimentară (un compus care ajută celulele să producă energie) a fost investigată ca o strategie potențială de management pentru MCADD, însă cercetarea care a explorat beneficiile sale nu este concludentă.
În plus, atunci când o persoană cu MCADD se îmbolnăvește, mai ales dacă vărsături, poate fi necesar să solicite asistență medicală pentru a preveni apariția simptomelor și complicațiilor legate de MCADD.
Copiii cu MCADD ar putea avea nevoie să poarte o brățară de alertă medicală. Părinții pot, de asemenea, să-i trimită pediatrului o scrisoare la școala copilului și la profesori pentru ai informa despre starea copilului și pentru a sublinia importanța aderării la nevoile dietetice și la programele de alimentație.
Orice persoană care interacționează cu un copil care are MCADD ar trebui să fie conștient de simptome precum și de situațiile care le pot precipita - cineva din jurul unui copil cu MCADD ar trebui să știe ce să facă dacă se suspectează o criză metabolică.
Atâta timp cât o persoană cu MCADD aderă la ceea ce este necesar pentru a gestiona această afecțiune, ei pot, de obicei, să ducă o viață altfel sănătoasă. Cu toate acestea, nu este neobișnuit ca diagnosticul de MCADD să fie făcut după moarte; primul debut al simptomelor și criza metabolică care rezultă poate progresa rapid. Prin urmare, diagnosticul precoce și tratamentul rămân cruciale pentru perspectiva pe termen lung a unei persoane cu MCADD.

Un cuvânt de la Verywell

Deficitul de acil-dehidrogenază cu catenă medie (deficit MCADD sau MCAD) este o afecțiune metabolică moștenită rară care afectează capacitatea organismului de a transforma un anumit tip de grăsime în energie. Dacă starea este nediagnosticată și netratată, aceasta poate fi fatală. Multe proiecții de nou-născuți includ testarea pentru MCADD, dar acestea nu sunt încă prezente în mod universal. Dacă un medic suspectează un copil are MCADD, vor fi necesare teste genetice. Persoanele cu MCADD trebuie, de obicei, să adere la o dietă bogată în carbohidrați și cu conținut scăzut de grăsimi. Ei trebuie, de asemenea, să se asigure că nu merg pe perioade lungi fără a mânca (postul). Copiii cu MCADD ar putea avea nevoie să poarte o brățară de alertă medicală pentru a se asigura că cei din jurul lor pot recunoaște simptomele unei crize metabolice. In timp ce consecintele MCADD netratate sau prost gestionate pot fi devastatoare, atunci cand conditia este corect diagnosticata si un plan de tratament este in vigoare, majoritatea persoanelor cu MCADD poate duce altfel viata sanatoasa.
Care sunt erorile înnăscute ale metabolismului?