Înțelegerea tulburărilor ciclului ureei

Tulburările ciclului uree sunt un grup de tulburări genetice legate care pot provoca simptome neurologice grave în primele câteva zile de viață. În cazurile mai puțin severe, simptomele apar mai târziu în copilărie sau la maturitate. Severitatea variază, parțial în funcție de mutația genetică exactă implicată. Aceste condiții rare și care pun viața în pericol provoacă adesea leziuni cerebrale și dizabilități intelectuale. Cu toate acestea, diagnosticul și tratamentul acestor afecțiuni s-au îmbunătățit în ultimii ani.

Ciclul ureei

Chimia ciclului de uree poate fi destul de intimidantă. Cu toate acestea, ideea principală este că ciclul ureei este un proces biochimic în mai multe etape pe care organismul îl folosește pentru a ajuta la scăderea anumitor produse de deșeuri. Organismul trebuie în mod regulat să descompună proteinele. Acestea ar putea proveni din excesul de proteine preluat prin alimente sau din proteinele provenite de la celule vechi ale corpului care trebuie înlocuite.
Când proteinele sunt defalcate în organism, ele creează o substanță reziduală numită amoniac. Problema cu amoniacul este că este foarte toxic și este dificil să se excretă în siguranță. Deci, organismul are un proces numit ciclu de uree care transformă amoniacul într-o substanță chimică mai puțin toxică numită uree. Acest lucru are loc în principal în ficat. Aici, diverse proteine specializate catalizează o serie de reacții care în cele din urmă au ca rezultat formarea de uree. De acolo, ureea este eliberată în sânge. În cele din urmă, se deplasează la rinichi, unde iese din corp prin urină.

Tulburări ale ciclului ureei

Tulburările ciclului ureei rezultă atunci când una dintre proteinele ajutoare necesare în acest proces nu funcționează foarte bine. Problema ar putea fi o enzimă sau o proteină specială care transportă materialele în și din părțile mai mici ale celulei. Acest lucru se întâmplă din cauza unui defect genetic moștenit.
Într-o tulburare a ciclului ureei, amoniacul începe să se acumuleze în organism la niveluri toxice, deoarece nu poate fi în mod normal eliminat prin ciclul ureei. Acest lucru duce la simptomele acestor tulburări.
Tulburările ciclului uree se crede că afectează aproximativ unul din 35.000 sugari. Cu toate acestea, acest număr este probabil mai mare dacă se iau în considerare defectele parțiale. Tulburările ciclului ureei intră într-o categorie mai mare de boli numite erori inbornate ale metabolismului.
Tipuri
Modificările moștenite în oricare dintre următoarele proteine pot provoca tulburări ale ciclului uree:

Carbamoil fosfat sintetaza I (CPS1)
Ornita transcarbamilază (OTC)
Sintetaza acidului argininosuccinic (ASS1)
Acidă de argininosuccinic (ASL)
N-acetilglutamat sintetază (NAGS)
Arginaza (ARG1)
Ornitină translocază (ORNT1)
Citrin

Deficitul de transcarbamilază a ornitinei (OTC) este cel mai des întâlnit tip.
În unele cazuri, una dintre aceste proteine poate avea o anumită activitate, dar poate fi mult mai puțin eficientă decât în mod normal. În alte cazuri, proteina poate să nu funcționeze deloc. Aceasta face o diferență în gravitatea simptomului persoanei.

Simptome

Tulburările ciclului ureei provoacă cea mai mare parte simptome care afectează creierul și sistemul nervos. Simptomele specifice și severitatea tulburărilor ciclului uree variază în funcție de severitatea defectului genetic și a enzimei specifice implicate. Unii oameni au proteine care nu funcționează deloc sau lucrează extrem de prost. O persoană cu unul dintre aceste tipuri de defecte în primele cinci proteine va avea simptome mai severe decât tulburarea ciclului ureei. Acestea includ CPS1, OTC, ASS1, ASL și NAGS.
La persoanele cu defecte severe ale ciclului ureei, amoniacul începe să se acumuleze în organism în perioada nou-născutului. Acești sugari par normal la naștere, dar în curând devin foarte bolnavi. În primele câteva zile de viață, acești copii încep să dezvolte umflarea creierului (edem cerebral). Acest lucru este destul de periculos, deoarece pune presiune asupra unei părți a creierului numită tulpina creierului. Simptomele pot deveni severe foarte repede. Acestea pot include:

Vărsături și eșecul de a mânca
Temperatură scăzută a corpului
Mai mult de dormit normal
Respira prea încet sau prea repede
convulsii
Rigiditate musculară anormală (numită posturală neurologică)
Insuficiență a unui organ
Comă
Stop respirator
Moarte

Persoanele ale căror defecte genetice nu sunt la fel de severe nu au, de obicei, simptome până la luni sau ani după naștere. La acești oameni, nivelurile de amoniac nu sunt atât de mari, încât simptomele nu sunt atât de grave. Acești oameni pot observa mai întâi simptomele ulterioare în viața lor. Uneori, aceste simptome sunt subtile și cronice. De exemplu, simptomele cronice pot include:

Migrene asemănătoare durerilor de cap
Handicap intelectual
Probleme hepatice
Probleme tremor sau echilibru
Probleme de somn
Simptome psihice (cum ar fi modificări ale dispoziției, hiperactivitate, agresivitate)
Parul fragil (în special pentru ASL)

Anumite tipuri de stres pot agrava aceste simptome sau pot declanșa altele noi. Acest lucru se întâmplă atunci când nivelurile de amoniac devin extra înalte. De exemplu, oricare dintre următoarele ar putea declanșa simptome:

Boală
Interventie chirurgicala
Postul prelungit
Exercițiu extrem
Dând naștere

Acești factori de stres ar putea declanșa inflamarea creierului periculos și simptome suplimentare, cum ar fi:

Pierderea poftei de mâncare
Vărsături
Letargie
Deluzii și halucinații
convulsii
Coma și insuficiența organelor

Diagnostic

Diagnosticul începe cu un istoric medical atent și un examen fizic. Aceasta va include întrebări despre istoricul familiei, inclusiv decesele copiilor și problemele neurologice sau psihiatrice din familie. Medicul dumneavoastră va dori o înțelegere completă a simptomelor și a tuturor semnelor potențiale ale afecțiunii. Cu toate acestea, este necesară și testarea medicală pentru a diagnostica o tulburare a ciclului ureei.
Oricând o persoană are simptome neurologice sau psihiatrice inexplicabile, medicii trebuie să ia în considerare posibilitatea unor niveluri ridicate de amoniac (numite hiperamonemie). Sugarii cu astfel de simptome ar trebui să fie testate pentru acest lucru cu promptitudine. Hiperamonemia este un semn foarte important pentru o tulburare potențială a ciclului uree, deși poate fi cauzată de alte probleme, cum ar fi insuficiența hepatică sau alte tulburări genetice. La inceput, o tulburare a ciclului ureei ar putea fi confundata cu sepsisul, un raspuns coplesitor pe care corpul il face pentru un fel de infectie. Totuși, într-o tulburare a ciclului de uree, nu există o astfel de infecție. O varietate de alte teste de sânge pot fi, de asemenea, folosite pentru a ajuta la diagnosticarea unei tulburări ale ciclului ureei.
Pentru a confirma diagnosticul unei tulburări de ciclu de uree, sunt necesare teste genetice. Acest lucru poate fi folosit pentru a dovedi că există o tulburare a ciclului uree și, de asemenea, pentru a identifica tipul specific de tulburare. Unele tulburări ale ciclului uree sunt incluse în testele standard de screening pentru nou-născuți pe care toți copiii le primesc la naștere, deci un diagnostic ar putea veni de la acesta. Cu toate acestea, nu toate tulburările ciclului uree sunt examinate în aceste teste.
Este esențial ca diagnosticul să aibă loc cât mai repede posibil. Aceasta deoarece sugarii care au niveluri mai mari și mai lungi de expunere la amoniac prezintă leziuni cerebrale mai grave.

Tratament

Atunci când o tulburare a ciclului ureei este detectată pentru prima dată, este esențială scăderea cantității de amoniac din organism. Este necesară o formă de dializă pentru a reduce rapid cantitatea de amoniac din sânge. Tipul specific de dializă utilizat poate varia în funcție de vârsta pacientului, gradul de boală, disponibilitatea și alți factori. O pompă ECMO (pompa de oxigenare a membranei extracorporale) utilizată cu o mașină de hemodializă poate fi cea mai rapidă metodă.
Există, de asemenea, mai multe tratamente care pot fi administrate pentru a crește excreția amoniacului. Acestea pot fi administrate la doze mai mari în timpul unei crize și la doze mai mici ca terapie de întreținere. Un astfel de tratament potențial este benzoatul de sodiu.
În funcție de tipul specific al unei tulburări de ciclu, pot beneficia și alte terapii. De exemplu, carbamilglutamatul poate fi foarte eficient la tratarea tulburării de tip ciclu de uree NAGS. L-arginina aminoacidului este un alt exemplu de terapie care este benefică în anumite tipuri de tulburări ale ciclului ureei.
De asemenea, tratamentul implică adesea un suport nutrițional aprofundat. Poate fi necesară reducerea drastică a cantității de aport de proteine pentru o perioadă limitată de timp. Pe termen lung, pacienții vor trebui să urmeze o dietă bogată în proteine. De asemenea, ele pot necesita suplimentări specifice cu aminoacizi, vitamine și minerale specifice.
Transplantul de ficat este, de asemenea, o opțiune pentru unii oameni cu tulburări ale ciclului ureei. Aceasta poate vindeca complet starea. Cu toate acestea, orice leziuni permanente ale creierului care au apărut deja nu pot fi inversate cu un transplant de ficat.
Persoanele cu tulburări ale ciclului uree trebuie văzute de un expert medical cu experiență în gestionarea și tratarea acestor afecțiuni, cum ar fi un medic specializat în boli metabolice genetice.

Prognoză și management

Din păcate, unii sugari cu tulburări severe ale ciclului uree nu supraviețuiesc primele câteva săptămâni de viață. Cu toate acestea, cu diagnostic rapid și tratamente mai bune pentru tulburările ciclului uree, supraviețuirea sugarilor afectați sa îmbunătățit dramatic.
Un procent mare de sugari vor avea întârzieri de dezvoltare și retard mintal. Dacă nu apare un transplant de ficat, crizele recurente de amoniac ridicat pot continua să fie declanșate de boală sau de alți factori de stres. Este important să se pună în aplicare un plan care să se ocupe de eventualele declanșări ale amoniacului ridicat. Aceste perioade de amoniac ridicat pot fi critic periculoase pentru orice persoană cu tulburare de ciclu de uree, chiar dacă boala este, de obicei, bine administrată.

genetică

Cu excepția OTC, tulburările ciclului ureei sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv. Asta inseamna ca un copil afectat trebuie sa primeasca o gena afectata atat din partea mamei cat si a tatalui. Dacă un copil afectat a fost născut la un cuplu, există o șansă de 25% ca viitorul lor copil să aibă, de asemenea, o tulburare de ciclu de uree.
Spre deosebire de formele tulburării ciclului uree, OTC urmează moștenirea legată de X. Aceasta înseamnă că gena afectată se găsește pe cromozomul X (dintre care femeile au doi și bărbații au unul). Din acest motiv, OTC este mai frecvent la bărbați decât la femei, iar bărbații au tendința de a avea simptome mai severe.
Femelele cu o copie afectată a genei OTC nu au deloc simptome sau sunt foarte ușoare. Cu toate acestea, o minoritate semnificativă a acestor femei are un episod de amoniac ridicat la un moment dat în viața lor. O femeie cu o gena OTC afectata are o sansa de 50% ca potentialul ei fiu sa aiba o tulburare de ciclu de uree.
Mulți oameni consideră util să vorbească cu un consilier genetic dacă știu că tulburările ciclului ureei reprezintă un risc pentru familia lor. Este disponibilă testarea prenatală pentru tulburările ciclului ureei. În unele cazuri, cuplurile pot opta să înceteze o sarcină dacă un copil este diagnosticat prenatal cu o formă severă de tulburare a ciclului ureei.

Un cuvânt de la Verywell

Poate fi copleșitor să aflați că copilul dumneavoastră are o boală genetică gravă. Pacienții sunt adesea diagnosticați cu tulburări ale ciclului uree atunci când sunt destul de bolnavi și au nevoie de intervenții medicale acute. Știți că nu sunteți singuri. Prin intermediul rețelelor sociale, este ușor să vă conectați cu alte familii care au experimentat ceva similar. Echipa medicală vă va ajuta să vă vorbiți prin fiecare aspect al procesului de luare a deciziilor.