Mutații genetice MTHFR și riscul bolilor

Mutația MTHFR - la o genă legată de un număr tot mai mare de afecțiuni medicale, inclusiv boala tiroidiană - a devenit un subiect controversat în rândul oamenilor de știință. În timp ce Institutul Național de Sănătate enumeră cinci condiții legate direct de mutația genetică, un număr tot mai mare de dovezi l-au legat direct sau indirect de o serie de afecțiuni care afectează inima, ochii, creierul, glanda tiroidă și alte sisteme de organe . Se crede că mutația MTHFR predispune o persoană la anumite tipuri de cancer, defecte congenitale și boli autoimune.
Motivul pentru care subiectul rămâne atât de controversat este că o mare parte din dovezile actuale sunt fie inconsecvente, neconcludente, fie contradictorii. În timp ce o serie de studii mai mici au asociat anumite variante MTHFR (cunoscute ca polimorfisme) cu funcția tiroidiană scăzută (hipotiroidism), rămân multe lucruri pe care nu le știm despre cum și cât costă mutațiile contribuie la dezvoltarea și / sau severitatea unei boli.

Înțelegerea MTHFR

Methylenetetrahidrofolat reductaza (MTHFR) este o enzimă produsă de gena MTHFR. MTHFR interacționează cu folatul (vitamina B9) pentru a descompune un aminoacid numit homocisteină, astfel încât să poată fi transformat într-un alt aminoacid cunoscut sub numele de metionină. Organismul, la rândul său, folosește metionină pentru a construi proteine ​​și alți compuși importanți.
O mutație MTHFR este pur și simplu o eroare în gena MTHFR care o face să disfuncționeze. Dacă se întâmplă acest lucru, gena poate fi mai puțin capabilă să descompună homocisteina, provocând o acumulare a enzimei în sânge. În funcție de varianta genetică, o persoană poate avea nivele normale sau crescute de homocisteină în sânge sau urină.
Nivelurile anormal de ridicate de homocisteină, denumite hiperhomocisteinemie, sunt asociate cu o serie de afecțiuni medicale, parțial deoarece diminuează cantitatea de acid folic pe care organismul trebuie să o funcționeze în mod normal. Acest lucru este valabil mai ales pentru inimă, creier și alte țesuturi corporale care se bazează pe acid folic pentru a repara ADN deteriorat și pentru a asigura producția sănătoasă de celule roșii din sânge.
Condițiile asociate cu hiperhomocisteinemia includ, printre altele:

• Tromboza (cheaguri de sânge)
• Microalbuminurie (creșterea albuminei în urină asociată cu afecțiuni renale și cardiace)
• Ateroscleroza (întărirea arterelor)
• Boala Alzheimer
• Ectopia lentis (deplasarea lentilei ochiului)
• Fracturi osoase la vârstnici

În ciuda asocierii lor cu anumite boli, riscul general impus de majoritatea variantelor MTHFR pare să fie destul de mic. În cele mai multe studii care au găsit o asociere între variantele și bolile MTHFR, nu există dovezi ale unei relații cauză-efect.

Boli legate de MTHFR

Cele cinci condiții considerate puternic legate de mutațiile MTHFR, conform rezultatelor publicate de National Institutes of Health, sunt:

• Alopecia areata, o afecțiune autoimună în care sistemul imunitar atacă rădăcinile foliculilor de păr, cauzând pierderea părului
• Anencefalia, unul dintre defectele mai multor tuburi neuronale asociate cu mutația MTHFR, în care lipsesc părți mari ale creierului și / sau o persoană lipsește sau are oase craniene incomplete
• Homocistinuria, incapacitatea de a procesa în mod normal homocisteina și metionina, contribuind la apariția hiperhomocisteinemiei și riscul tulburărilor asociate
• Presbycusis (pierderea auzului legată de îmbătrânire), în care anumite polimorfisme MTHFR afectează nivelurile de folat necesare pentru a menține integritatea celulară a organelor urechii
• Spina bifida, un defect de naștere în care oasele coloanei vertebrale nu se închid complet în jurul nervilor măduvei spinării

Alte afecțiuni asociate tangențial mutațiilor MTHFR includ:

• Boala de inima
• Accident vascular cerebral
• Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
• Preeclampsia (hipertensiune arterială în timpul sarcinii)
• Glaucom
• Cleft palatului

Cu toate acestea, se spune că este important să vă amintiți că o mutație MTHFR nu înseamnă că veți dezvolta o boală sau o va transmite copilului dumneavoastră. În special în ceea ce privește defectele tubului neural, bolile asociate cu MTHFR sunt transmise într-un model autozomal, ceea ce înseamnă că ambii părinți trebuie să contribuie cu o copie a mutației genetice. Chiar și atunci, dezvoltarea unui defect de tub neural nu este sigură.
Riscul ca parintii cu mutatii cunoscute MTHFR va avea un copil cu un defect de tub neural este extrem de scazut, aproximativ 0,14 la suta, potrivit datelor de la National Institutes of Health.

MTHFR și hipotiroidism

Asocierea dintre mutația MTHFR și hipotiroidismul a fost discutată, dar rămâne în mare măsură speculativă. Au existat o serie de studii mai mici care sugerează o legătură, inclusiv una de la Universitatea din Tbilisi, în care s-au găsit anumite polimorfisme MTHFR la persoanele cu hipotiroidism subclinic (hipotiroidism fără simptome observabile), dar nu și în altele.
În timp ce prezența hiperhomocisteinemiei la persoanele cu hipotiroidism poate sugera o asociere cu mutația MTHFR - o legătură frecvent întâlnită pe multe bloguri ale bolilor tiroidiene - este important de observat că hipotiroidismul poate declanșa un nivel ridicat de homocisteină indiferent dacă mutația MTHFR există sau nu . Deci, se poate fuma, varsta inaintata si medicamente precum metotrexatul, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrat) si niacina (vitamina B3).

Recomandări de testare

Valoarea mutației MTHFR rămâne incertă având în vedere variabilitatea ridicată a ceea ce înseamnă un rezultat pozitiv. Există totuși momente când testarea este potrivită.
Un test, numit genotipul MTHFR, poate fi comandat dacă aveți niveluri excesiv de mari de homocisteină, fără o cauză cunoscută. Poate fi utilizat și în cazul în care dumneavoastră sau un membru al familiei aveți o istorie de cheaguri de sânge sau boli de inimă la o vârstă fragedă.
Scopul testului nu este de a examina bolile, ci mai degrabă de a identifica dacă o mutație MTHFR afectează modul în care corpul dumneavoastră procesează acid folic. Acest lucru vă poate ajuta în alegerea medicamentelor potrivite și suplimente pentru tratarea afecțiunilor cardiovasculare și a altor afecțiuni.
Poate fi recomandat un genotip MTHFR dacă nu puteți controla nivelurile de homocisteină cu levotiroxină sau acid folic. Acest lucru este valabil mai ales dacă aveți un risc crescut de boli cardiovasculare și nu pot fi găsite alte cauze ale creșterii homocisteinei.
Genotipul MTHFR nu este utilizat în scopuri de screening. Nici Congresul american de obstetricieni și ginecologi (ACOG), Colegiul American de Genetică Medicală, American Heart Association și Colegiul Patologilor Americani nu recomandă testul pentru screening-ul bolii sau identificarea stării dvs. de purtător.
Ce teste genomice pot dezvălui despre sănătatea ta