O prezentare generală a hiperglicemiei nonketotice (NKH)

Hiperglicinemia nonketotică (NKH) este o afecțiune genetică care poate duce la probleme neurologice grave, comă și moarte. Hiperglicemia se referă la niveluri anormal de ridicate ale unei molecule, glicină. Cuvântul "nonketotic" distinge NKH de anumite alte condiții de sănătate care pot determina creșterea glicinei. Condiția este, de asemenea, uneori numită encefalopatie glicină, adică o boală care afectează creierul.
NKH aparține unui grup mai mare de afecțiuni medicale numite "erori inbornate ale metabolismului". Acestea sunt defecte genetice care duc la apariția anumitor transformări chimice în organism. NKH este o condiție rară: este diagnosticată în aproximativ unul din 60.000 de nou-născuți. Cu toate acestea, poate fi mai frecventă în anumite subpopulații specifice, ca în anumite zone ale Israelului.

Simptome

Persoanele cu NKH pot avea intensitate variabilă și grad de simptome. Cercetătorii nu sunt încă siguri de ce, dar băieții au tendința de a avea simptome mai puțin severe decât fetele și sunt mai susceptibile de a supraviețui. Cel mai frecvent, simptomele încep imediat după naștere. Acești sugari prezintă simptome precum:

Simptome comune de formă

• Lipsa de energie (letargie)
• Dificultăți de alimentare
• Minus muscular
• Tulburare musculară anormală
• Hiccoughs
• A încetat temporar să respire

Simptomele se pot agrava, ducând la o lipsă totală de reacție și comă. Din păcate, moartea nu este neobișnuită. Când copiii supraviețuiesc acestei perioade inițiale, persoanele afectate au aproape întotdeauna simptome suplimentare. De exemplu, acestea pot include incapacități severe de dezvoltare sau crize convulsive foarte dificil de tratat.
Mai rar, oamenii pot suferi de o formă atipică a bolii. În unele dintre aceste cazuri atipice, boala este mai ușoară. De exemplu, individul ar putea avea dizabilități intelectuale, dar nu la fel de grav.
În cele mai frecvente forme de tip atipic, simptomele încep mai târziu în copilărie, dar în alte cazuri, simptomele nu pot începe decât mai târziu în copilărie. Acești oameni pot să apară normali, dar apoi să dezvolte simptome care afectează în primul rând sistemul nervos. Acestea pot include:

Forme atipice Simptome

• convulsii
• Mișcări musculare anormale
• Handicap intelectual
• Probleme comportamentale
• Atenție-tulburare de hiperactivitate
• scolioză
• Înghițirea disfuncției
• Stresul muscular anormal
• Reflux gastroesofagian
• Alte probleme ale sistemului nervos

Pentru persoanele ale căror simptome încep de la început, aproximativ 20% vor avea o formă mai ușoară a bolii.
Foarte rar, sugarii experimenteaza ceva numit "NKH tranzitoriu". Unii experti considera acest lucru un diagnostic controversat.In aceste cazuri, nivelurile de glicina sunt foarte mari la nastere, dar din motive necunoscute, acestea scad apoi la nivele normale sau aproape normale. pot prezenta simptome temporare care dispar complet la varsta de doua luni.
În alte cazuri, persoanele cu NKH tranzitoriu continuă să experimenteze anumite probleme pe termen lung, cum ar fi dizabilitatea intelectuală. Cercetătorii nu sunt siguri cum să explice această formă foarte neobișnuită a bolii. Se poate ca aceasta sa rezulte din maturarea lenta a enzimei care este afectata in alte forme de NKH.

cauze

Simptomele NKH rezultă din nivele anormal de ridicate de glicină, o moleculă mică. Glicina este un aminoacid normal, unul dintre componentele folosite pentru a produce proteine ​​în corpul dumneavoastră. Glicina joacă, de asemenea, în mod normal un rol important în sistemul nervos, unde servește ca un mesager chimic pentru diverse semnale.
Glicina îndeplinește multe roluri fiziologice importante. Cu toate acestea, dacă nivelurile de glicină devin prea mari, aceasta poate duce la probleme. Overstimularea receptorilor glicinei și moartea neuronilor pot duce la unele dintre simptomele afecțiunii.
În mod normal, glicina este defalcată de o enzimă înainte ca nivelurile să crească prea mult. Atunci când există o problemă cu această enzimă (numită sistemul de clivaj al glicinei), poate rezulta NKH. Acest lucru este cauzat de mutații genetice anormale în una dintre proteinele utilizate pentru a face enzima. De cele mai multe ori acest lucru se datorează unei mutații în una din cele două gene - gena AMT sau GLDC.
Din cauza acestor mutații, excesul de glicină se acumulează în organism, în special creierul și restul sistemului nervos, ceea ce duce la simptomele NKH. Se crede că persoanele cu versiunea mai blândă a NKH pot avea mai multe probleme minore cu sistemul de clivare a glicinei. Acest lucru previne concentrația de glicină de la obținerea unei cantități atât de mari ca și în cazul persoanelor cu formă severă a bolii.

Diagnostic

Diagnosticul NKH poate fi o provocare. Examenul fizic și istoria medicală joacă un rol important în diagnosticare. La sugarii cu simptome cum ar fi tonusul muscular scăzut, crizele convulsive și coma, medicii trebuie să ia în considerare posibilitatea de NKH. Medicii trebuie, de asemenea, să excludă posibilitatea unor afecțiuni medicale care pot provoca simptome similare. O mare varietate de sindroame pot provoca probleme cum ar fi convulsiile la sugari, inclusiv multe probleme genetice diferite.
Este adesea util să lucrați cu un specialist în boli genetice rare în copilărie dacă NKH sau o altă problemă genetică este o problemă.
Testarea joacă un rol important în diagnosticare. Unele dintre testele cheie verifică nivelurile ridicate de glicină. Aceasta ar putea include teste ale glicinei în sânge, urină sau lichid cefalorahidian. Cu toate acestea, anumite afecțiuni medicale pot imita unele dintre rezultatele de laborator ale NKH. Acestea includ alte tulburări de metabolizare rare, incluzând acidemia propionică și acidemia metilmalonică. Tratamentul cu anumite medicamente antiepileptice, cum ar fi valproatul, poate, de asemenea, să confunde diagnosticul, deoarece poate provoca, de asemenea, niveluri ridicate de glicină.
Pentru a confirma un diagnostic de NKH, testele genetice (dintr-un eșantion de sânge sau de țesut) pot verifica anomalii ale uneia dintre genele cunoscute a cauza NKH. Mai puțin frecvent, poate fi necesară o biopsie hepatică pentru confirmarea diagnosticului.
Ca parte a diagnosticului, este, de asemenea, important să se evalueze cât de multă pagubă a fost făcută de la NKH. De exemplu, acest lucru ar putea necesita teste ca IRM ale creierului sau un EEG. De asemenea, este important ca specialiștii să efectueze evaluări neurologice și de dezvoltare.

Tratament

Sugarii cu NKH sunt de obicei foarte bolnavi și necesită tratament într-o unitate de terapie intensivă neonatală (NICU). Aici pot primi niveluri ridicate de intervenție și îngrijire.
Un copil care supraviețuiește perioadei critice inițiale va avea nevoie de atenție de-a lungul vieții de la specialiștii medicali, inclusiv neurologi și experți în dezvoltare.
Din păcate, nu există un tratament real pentru formele mai frecvente și mai severe de NKH. Cu toate acestea, pentru persoanele cu boli mai puțin severe, există unele tratamente care pot ajuta într-o oarecare măsură. Acestea sunt cele mai susceptibile de a oferi un beneficiu dacă sunt date mai devreme și agresiv. Acestea includ:

• Medicamente pentru scăderea nivelurilor de glicină (benzoat de sodiu)
• Medicamente care se opun acțiunii glicinei la anumiți neuroni (cum ar fi dextrometorfanul sau ketamina)

De asemenea, este important să se trateze convulsiile la NKH. Acestea pot fi foarte greu de abordat cu medicamentele standard, cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul. Tratamentul cu succes poate necesita o combinație de medicamente antiepileptice. Uneori pot fi necesare alte intervenții pentru a ajuta la controlul convulsiilor, cum ar fi stimulatorii nervului vaginal sau dietele speciale.

Tratamentul pentru alte simptome

Alte simptome ale NKH trebuie de asemenea abordate. Acestea pot include:

• Ventilație mecanică (pentru probleme de respirație timpurie)
• Gastronomie tub (astfel încât sugarii cu probleme de înghițire pot primi hrană)
• Fizioterapie (pentru probleme musculare)
• Intervenții pentru a maximiza performanța intelectuală și autonomia

De asemenea, merită investigat posibilitatea studiilor clinice. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau căutați în baza de date guvernamentală pentru studii clinice pentru a vedea dacă există studii medicale care ar putea fi benefice pentru copilul dumneavoastră.

Moştenire

NKH este o afecțiune genetică autosomală recesivă. Asta inseamna ca o persoana cu NKH trebuie sa primeasca o gena afectata atat de mama lor cat si de tatal lor. Persoanele care au o singură gena afectată nu primesc această afecțiune.
Dacă o mamă și un tată au o singură gena afectată, au 25% șanse să aibă un copil născut cu NKH. Există o șansă de 50% ca copilul lor să fie un purtător pentru NKH fără simptome.
Mult mai puțin frecvent, NKH poate apărea dintr-o mutație sporadică. Asta inseamna doar ca un copil poate fi nascut rar la NKH, chiar daca doar unul dintre parintii lui transporta mutatia afectata.
Lucrul cu un consilier genetic este adesea foarte util dacă cineva din familia ta sa născut cu NKH. Acest profesionist vă poate da un sentiment al riscurilor în situația dvs. particulară. Testul prenatal este disponibil, de asemenea, dacă există riscul de NKH. Fertilizarea in vitro poate fi, de asemenea, o opțiune pentru cuplurile care doresc să pre-monitorizeze embrionii pentru boală.
Cum sunt mostenite tulburările genetice

Un cuvânt de la Verywell

Un diagnostic de NKH este unul devastator pentru familii. Poate fi copleșitor să afli că copilul tău are o boală pentru care nu există un tratament foarte mic. Este tragic să-și piardă copilul; copiii care supraviețuiesc vor avea nevoie de o viață de întreținere și de îngrijire. Rețeaua cu alte familii poate fi o modalitate puternică de a obține informații și un sentiment de conexiune. Știți că echipa dvs. de asistență medicală este aici pentru a vă sprijini în orice mod posibil. Nu ezitați să contactați sistemul de asistență ori de câte ori aveți nevoie.