Este genetica lui Alzheimer?

Boala Alzheimer este o afecțiune incurabilă, care implică pierderea memoriei și a abilităților cognitive. Pe măsură ce incidența bolii Alzheimer continuă să crească, tot așa este și impulsul pentru știința medicală de a descoperi cauza bolii. Este genetică? Daca da, care sunt factorii de risc ereditari ai bolii Alzheimer?

Factori de risc genetic și ereditar

Pe masura ce noi descoperiri se dezvolta in cercetarea Alzheimer, oamenii de stiinta au inceput sa identifice piesele puzzle-ului referitor la cauza. Multe descoperiri științifice indică o legătură puternică între boala Alzheimer, genetica și factorii de risc ereditare.
Boala Alzheimer (AD) devine cunoscută ca o tulburare complexă "multifactorială". Acest lucru înseamnă că, deși oamenii de știință nu știu exact cum începe boala Alzheimer, ei cred că este cauzată de circumstanțele de mediu combinate cu factori genetici (un alt mod de a descrie o tulburare multifactorială).

Caracteristicile Alzheimer

Pentru a avea o înțelegere solidă a modului în care genetica afectează boala Alzheimer, este important să fiți conștienți de unele dintre faptele de bază despre procesul bolii. Ceea ce știu oamenii de știință este că boala Alzheimer se caracterizează prin dezvoltarea de proteine ​​anormale cum ar fi:

• plăci amiloide: un semn distinctiv al bolii Alzheimer în creier. Plăcile de amiloid sunt fragmente anormale de proteine ​​(numite beta-amiloide) care se adună împreună și formează plăci care sunt toxice pentru neuroni (celule nervoase).  
• Blocări neurofibrilare (încurcări tau): structuri anormale din creier cauzate de boala Alzheimer care implică un tip de proteină numită tau. În mod normal, tau ajută la susținerea structurilor numite microtubuli. Microtubulii funcționează pentru a transporta substanțele nutritive dintr-o parte a celulei nervoase în alta. Dar, în boala Alzheimer, microtuburile se prăbușesc (datorită malformației structurii lor) și nu mai pot transporta substanțele nutritive necesare funcției normale a neuronului.

Atât plăcile amiloid cât și încurcările neurofibrilare interferează cu capacitatea impulsurilor nervoase de a călători de la un neuron (celula creierului) la altul. În cele din urmă, ambele tipuri de proteine ​​anormale (încurcări tau și beta-amiloid) cauzează moartea neuronilor. Acest lucru duce la pierderea memoriei, perturbarea abilităților de gândire și, eventual, duce la demență.
Există în esență două tipuri de boală Alzheimer, incluzând boala Alzheimer cu debut precoce și întârziere. Fiecare tip de AD implică o cauză genetică sau o predispoziție genetică (risc).

Genetica 101

Pentru a înțelege cu atenție factorii de risc genetici și ereditare ai bolii Alzheimer, este important să fiți familiarizați cu niște termeni genetici obișnuiți, printre care:

• boala ereditara: pot fi transmise de la o generație la alta
• boala genetica: poate sau nu poate fi ereditară, dar o boală genetică este întotdeauna rezultatul unei schimbări a genomului
• genomul: setul ADN complet al unei persoane care este conținut în fiecare celulă a corpului. Un genom este ca un plan care conține instrucțiuni pentru realizarea și menținerea funcției fiecărei celule (organ și țesut) din organism.
• Gene: un segment de informații moștenite, alcătuite din ADN care este transmis de la părinți la copiii lor. Genele au o poziție fixă, organizată așa cum este ambalată în unități numite cromozomi. Ei instruiesc celula asupra unor sarcini cum ar fi modul de functionare, modul de a face proteine ​​si cum sa se repare. 
• Proteină: realizate prin urmarea instrucțiunilor din informațiile genetice - toate celulele din organism au nevoie de proteine ​​pentru a funcționa. Proteina determină structura chimică (caracteristicile) celulei și celulele alcătuiesc țesuturi și organe în organism. Prin urmare, proteina determină caracteristicile corpului.

• ADN (acid deoxiribonucleic): o substanță chimică care alcătui molecula dublă helix care codifică informațiile genetice. ADN-ul are 2 proprietăți importante: poate să-și facă copii și să poarte informații genetice.
• Cromozom: o structură compactă (conținută în interiorul nucleului celulei) care implică bucăți lungi de ADN care sunt strânse într-un pachet. Acest lucru permite ca ADN-ul să se potrivească în interiorul celulei. Cromozomii conțin mii de gene care funcționează pentru a transporta informații genetice. Oamenii au un total de 46 de cromozomi (23 de la tată și 23 de la mamă). Cu două seturi de cromozomi, descendența moștenește două copii ale fiecărei gene (inclusiv o copie de la fiecare părinte).
• Mutatie genetica: o schimbare permanentă a unei gene care poate cauza o boală și poate fi transmisă puilor. Boala Alzheimer familială cu debut precoce implică mutații genetice pe cromozomi specifici, numerele 21, 14 și 1.
• Gene varianta: genomul fiecărui om (set complet ADN) conține milioane din acestea. Variantele contribuie la caracteristicile individuale (cum ar fi părul și culoarea ochilor). Cateva variante au fost legate de boala, dar cele mai multe variante nu sunt pe deplin intelese in ceea ce priveste impactul pe care il au.

• Gena apolipoproteinei E (APOE): o gena care este implicata in fabricarea unei proteine ​​care ajuta la transportarea colesterolului (si a altor grasimi) si a vitaminelor in organism (inclusiv creierul). Există trei tipuri de gene APOE; varianta genei APOE4 prezintă un factor important de risc cunoscut pentru boala Alzheimer cu debut tardiv. Acesta este situat pe cromozomul 19. 

Cum influențează genele Alzheimer

Genele controlează literal fiecare funcție din fiecare dintre celulele corpului uman. Unele gene determină caracteristicile corpului, cum ar fi ochiul sau culoarea părului persoanei. Alții fac o persoană mai probabil (sau mai puțin probabil) să primească o boală.
Mai multe gene au fost identificate care sunt legate de boala Alzheimer. Unele dintre aceste gene pot crește riscul de a deveni Alzheimer (acestea se numesc gene de risc). Alte gene, majoritatea rare, garantează că o persoană va dezvolta o boală. Acestea se numesc gene deterministe.

Medicină de precizie

Oamenii de stiinta lucreaza cu sir pentru a identifica mutatii genetice pentru boala Alzheimer in speranta de a descoperi metode individualizate de prevenire sau tratare a afectiunii. Această abordare este denumită "medicină de precizie", deoarece examinează variabilitatea individuală a genelor unei persoane, precum și stilul de viață al persoanei (dietă, socializare și altele) și mediul (expunerea la poluanți, substanțe chimice toxice, leziuni cerebrale și altele factori).

Mutații genetice și boli

Bolile sunt cauzate de obicei de mutații genetice (o schimbare permanentă în una sau mai multe gene specifice). De fapt, există peste 6.000 de tulburări genetice caracterizate prin mutații ale ADN-ului, potrivit guvernului statului Victoria. 
Atunci când o mutație genetică care provoacă o boală specifică este moștenită de la un părinte, persoana care moștenează această mutație genetică va primi adesea boala. 
Exemple de boli cauzate de o mutație genetică (tulburări genetice moștenite) includ:

• Anemia celulelor secera
• Fibroză chistică
• hemofilie
• Boala Alzheimer familială cu debut precoce

Este important de remarcat faptul că boala Alzheimer familială la începutul tratamentului, provocată de o mutație genetică, este rară și cuprinde un segment foarte mic de cei diagnosticați cu AD.

Genetica și debutul târziu

La începutul anului, boala Alzheimer

O genă care a fost puternic legată de o variantă genetică (modificare) care crește riscul bolii Alzheimer cu debut tardiv este gena APOE4. Atunci când o schimbare a genei crește riscul de apariție a unei boli, în loc să o provoace, acest lucru se numește un factor de risc genetic. Desi nu este exact cum APOE4 creste riscul de a obtine AD, oamenii de stiinta cred ca riscul este legat de o combinatie de factori - inclusiv de mediu, stilul de viata, si factorii genetici.  
Factorii de mediu implică lucruri precum fumatul sau expunerea la alte tipuri de substanțe toxice. Stilul de viață implică dietă, exercițiu, socializare și multe altele. Cand vine vorba de factori genetici, cercetatorii nu au gasit o gena specifica care provoaca direct forma debutata de boala Alzheimer, dar ei stiu ca gena APOE4 creste riscul de a obtine debutul tardiv al bolii Alzheimer.

Ce este un Allele?

O alelă este o formă variantă a unei gene. La concepție, un embrion primește o alelă a unei gene de la mamă și o alelă a unei gene de la tată. Această combinație de alele determină caracteristicile genetice, cum ar fi culoarea ochilor sau părului unei persoane. Gena APOE este localizată pe cromozomul numărul 19 și are trei alele comune, printre care:

• APOE-e2: o alela rara care se crede ca ofera o anumita protectie impotriva bolii Alzheimer
• APOE-e3: o alelă considerată a fi neutră în ceea ce privește riscul bolii Alzheimer, aceasta este cea mai comună alelă a genei APOE
• APOE-e4: a treia alelă, care a fost identificată ca o creștere a riscului unei persoane de a avea întârzierea debutului Alzheimer. O persoană poate avea zero, una sau două alele APOE4 (nu moștenesc nici unul din părinți, o alelă de la un părinte sau o alelă de la fiecare părinte).

Este important să rețineți că nu toată lumea cu alela APOE4 va avea în mod necesar Alzheimer. Acest lucru se poate datora faptului că există mulți factori implicați - în plus față de legătura genetică cu boala - cum ar fi factorii de mediu și stilul de viață.
Prin urmare, o persoană care moștenește alela APOE4 a genei nu este asigurată de a obține boala Alzheimer. Pe de altă parte, mulți oameni care sunt diagnosticați cu AD, nu au forma APOE4 a genei.

Alte gene legate de Alzheimer la debut 

Potrivit Clinicii Mayo, alte câteva gene în plus față de gena APOE4 au fost legate de un risc crescut de apariție a Alzheimer cu întârziere. Acestea includ:

• ABCA7: modul exact in care este implicat intr-un risc crescut de AD nu este bine cunoscut, dar aceasta gena se crede ca joaca un rol in modul in care organismul utilizeaza colesterolul
• CLU: joacă un rol în a ajuta la curățarea beta-amiloidului din creier. Capacitatea normală a organismului de a clarifica amiloidul este vitală pentru prevenirea bolii Alzheimer.
• CR1: această gena produce o deficiență de proteine, care poate contribui la inflamarea creierului (un alt simptom puternic legat de Alzheimer)
• PICALM: această gena este implicată în metoda pe care neuronii o comunică una cu cealaltă, promovând funcționarea sănătoasă a celulelor cerebrale și formarea eficientă a amintirilor
• PLD3: rolul acestei gene nu este bine inteles, dar a fost legat de o crestere semnificativa a riscului de AD
• TREM2: această genă joacă un rol în reglarea răspunsului creierului la inflamație. Variantele TREM2 sunt considerate a crește riscul AD.
• SORL1: variațiile acestei gene de pe cromozomul 11 ​​pot fi legate de Alzheimer

Genetica și debutul precoce

Cel de-al doilea tip de boala Alzheimer, numit Alzheimer incipient, apare la persoanele de la mijlocul anilor 30 pana la mijlocul anilor 60.
O formă de boală Alzheimer cu debut precoce - denumită boală Alzheimer familială (FAD) - este moștenită de la un părinte prin ceea ce este denumit model autosomal dominant. Aceasta înseamnă că nu este nevoie decât de un părinte să transmită copia defectă a genei pentru ca un copil să dezvolte tulburarea. Mutația genetică care provoacă FAD cu debut precoce este una din mai multe mutații care apar pe cromozomii 21, 14 și 1.
Atunci când mama sau tatăl copilului poartă mutația genetică pentru FAD cu debut precoce, copilul are o șansă de 50% să moștenească mutația, potrivit Institutului Național pentru îmbătrânire. Apoi, în cazul în care mutația este moștenită, există o probabilitate foarte mare ca copilul să crească pentru a dezvolta boala Alzheimer familială cu debut precoce. 
Notă, deși se spune că apariția bolii Alzheimer la începutul anului se întâlnește în 5% din toate cazurile de AD, conform Clinicii Mayo, forma genetică a bolii Alzheimer (debut precoce) apare la doar 1% dintre cei diagnosticați cu boală. Cu alte cuvinte, unele cazuri de Alzheimer cu debut precoce nu sunt legate genetic.
FAD cu debut precoce poate fi cauzată de una sau mai multe mutații genetice de pe cromozomul 21, 14 și 1, implicând genele numite:

• Proteina precursor de amiloid (APP)
• Presenilin 1 (PSEN1)
• Presenilin 2 (PSEN2)

Aceste mutații provoacă formarea de proteine ​​anormale și se crede că au un rol în producerea plăcilor de amiloid - un semn distinctiv al bolii Alzheimer. 

Testarea genetică

Testarea genetică este adesea efectuată înainte de studiile de cercetare efectuate de Alzheimer. Acest lucru ajută oamenii de știință să identifice persoanele cu mutații genetice sau variații legate de Alzheimer. Acest lucru ajuta, de asemenea, oamenii de stiinta sa identifice schimbarile precoce in creier in participantii la studiu, in speranta de a permite cercetatorilor in dezvoltarea de noi strategii de prevenire Alzheimer.
Deoarece există atât de mulți factori, în afară de genetică, care au în vedere dacă o persoană va avea sau nu debut cu întârziere la Alzheimer, testarea genetică nu prezice foarte exact cine va fi diagnosticat cu AD și cine nu. 
Din acest motiv, nu este recomandabil ca populația generală să caute teste genetice numai din acest motiv. Poate reprezenta mai mult o îngrijorare inutilă decât o previziune reală a riscului.

Un cuvânt de la Verywell

Este important să discutați cu furnizorul dvs. de asistență medicală pentru a primi sfaturi medicale sănătoase înainte de a lua o decizie de a efectua teste genetice. Rezultatele testelor genetice pentru boala Alzheimer sunt dificil de interpretat. Există, de asemenea, multe companii care nu sunt competente din punct de vedere medical în efectuarea testelor genetice sau care nu oferă sfaturi sănătoase cu privire la interpretarea testelor genetice. 
Dacă o persoană are predispoziția genetică pentru AD și are teste genetice, aceasta ar putea afecta eligibilitatea acesteia pentru a obține anumite tipuri de asigurare, cum ar fi asigurarea de invaliditate, asigurarea de viață sau asigurarea de îngrijire pe termen lung. Vorbind cu medicul principal este cel mai bun prim pas în a vă asigura că aveți în vedere opțiunile dvs. înainte de a efectua teste genetice.
Testarea genetică pentru cancerul de sân