Introducere în genetica cancerului și melanom
Cancer Genetics
Cancerul începe atunci când una sau mai multe gene dintr-o celulă se mută (schimbă de la forma lor normală). Acest lucru creează fie o proteină anormală, fie lipsă de proteine, ambele determinând celulele mutante să se înmulțească necontrolat.Un număr mare de gene sunt investigate pentru rolul lor în melanom, incluzând genele moștenite și defectele genetice care sunt dobândite din cauza factorilor de mediu, cum ar fi expunerea excesivă la soare. Pana in prezent, variatiile genetice specifice reprezinta doar 1% din toate diagnosticele melanomului, desi un studiu realizat in 2009 de gemeni cu melanom a aratat ca 55% din riscul de melanom total al unei persoane se datoreaza unor factori genetici. Cercetările în această zonă complicată se află încă în fază incipientă, însă speranțele sunt ridicate că, în viitorul apropiat, testele genetice vor ajuta la depistarea, diagnosticarea și tratamentul melanomului.
Mutații genetice moștenite în melanom
Exemple de mutații genetice care sunt transmise de la părinte la copil includ următoarele:CDKN2A: Mutațiile în acest regulator de diviziune celulară sunt cele mai frecvente cauze ale melanomului moștenit. Aceste mutații, totuși, sunt totuși foarte puțin frecvente și pot apărea, de asemenea, în cazurile de melanom non-moștenite.
Persoanele cu melanom familial au adesea un număr mare de moli de formă neregulată (nevii displazici) și sunt diagnosticați cu melanom la o vârstă relativ tânără (cu vârste cuprinse între 35 și 40 de ani). Deoarece 70% dintre persoanele care au mutații în gena CDKN2A vor dezvolta melanom în timpul vieții lor, s-au dezvoltat teste comerciale pentru CDKN2A, deși nu este clar dacă cunoașterea rezultatelor testului va aduce beneficii persoanelor care poartă gena. O mutație înrudită, dar chiar mai rară, este în gena CDK4, care, de asemenea, controlează atunci când celulele se divid și cresc riscul de apariție a melanomului.
MC1R: Cresterea dovezilor arata ca, cu cat este mai mare numarul de variatii intr-o gena numita MC1R (receptor melanocortin-1), cu atat mai mare este riscul de melanom. Gena joacă un rol important în a determina dacă o persoană are păr roșu, piele echitabilă și sensibilitate la radiațiile UV. Persoanele care au piele de măsline și întunecate și care poartă una sau mai multe variații ale genei au un risc mai mare decât cel mediu pentru melanom. Cu toate acestea, având mutația MC1R prezintă un risc mai moderat decât mutațiile CDKN2A sau CDK4. Recent, alte gene implicate în pigmentul pielii au fost identificate care pot crește, de asemenea, sensibilitatea la melanom, incluzând TYR (tirozinaza), TYRP1 (proteina 1 legată de TYR) și ASIP (proteina de semnalizare agouti).
MDM2: Varianta genetică MDM2 apare în "promotorul" genei, un fel de comutator de putere care determină când gena este pornită și câte copii sunt produse într-o celulă. Cercetarea publicată în 2009 a arătat că predispune femeile - dar nu bărbații - să dezvolte melanom la o vârstă mai mică (mai mică de 50 de ani). Având această mutație poate fi chiar mai puternică decât alți factori de risc pentru melanom, cum ar fi antecedentele de arsuri solare, piele echitabilă și frenezie.
Dacă aveți un părinte sau un frate cu melanom, riscul de apariție a melanomului este de două până la trei ori mai mare decât cel mediu. Cu toate acestea, riscul este încă mic și, în multe cazuri, gena defectă nu va fi găsită. Cu toate acestea, majoritatea experților recomandă cu insistență persoanelor care se ocupă de istoricul familial al melanomului să consulte un consilier genetic și să vă adreseze medicului dumneavoastră despre participarea la studii de cercetare genetică, astfel încât să se poată învăța mai multe despre modul în care mutațiile genetice influențează riscul de melanom. În mod minim, persoanele expuse riscului de melanom ereditar ar trebui să practice sângele și să-și examineze cu atenție pielea în fiecare lună, începând cu vârsta de 10 ani, pentru a căuta schimbări în aspectul moliilor.
Vă rugăm să rețineți: Alte mutații au fost documentate, inclusiv în genele CDK4, POT1, ACD și TERF2IP.
Mutațiile genetice care sunt Nu Mostenit
Mutațiile genetice care nu sunt moștenite, ci mai degrabă sunt dobândite din cauza factorilor de mediu cum ar fi soarele includ:BRAF: Studiile au identificat o mutație non-moștenită în gena BRAF care pare a fi cel mai frecvent eveniment din procesul care duce la melanom; a fost observat până la 66% din melanoame maligne. Cercetatorii spera ca medicamentele care blocheaza aceasta gena ar putea fi o strategie eficienta de tratament in viitor.
P16: O gena suprimatoare a tumorii care poate fi anormala in unele cazuri non-mostenite de melanom. Mutațiile genetice care reglează proteinele Ku70 și Ku80 pot perturba procesele care repară șuvițele ADN-ului.
EGF: Cercetatorii studiaza mutatii intr-o gena care face o substanta numita factor de crestere epidermica (EGF). EGF joacă un rol în creșterea celulelor pielii și vindecarea rănilor și poate reprezenta multe cazuri non-moștenite de melanom.
Fas: Mutațiile în gene care reglează proteinele Fas, care sunt implicate într-un proces natural de auto-distrugere a celulelor numit apoptoză, pot determina celulele melanomului să se prolifereze în afara controlului.
Procesele moleculare care duc la dezvoltarea inițială și metastazarea melanomului non-familial sunt extrem de complexe și încep doar să fie investigate. În mod literar, mii de rapoarte de cercetare despre genetica melanomului au fost publicate în ultimul deceniu. Aceste progrese vor duce, sperăm, la identificarea testelor mult mai precise pentru diagnosticul și prognosticul melanomului, precum și la obiectivele mai eficiente de tratament pentru această boală devastatoare.
