Tratamentul sindromului mielodisplazic (MDS)

Sindromul mielodisplazic sau MDS include o varietate de tulburări diferite care afectează funcționarea măduvei osoase. Măduva osoasă produce noi celule roșii din sânge, celule albe și trombocite pentru coagulare, astfel încât funcția slabă a măduvei poate duce la anemie, număr scăzut de celule și alte probleme.
Preocupările majore cu MDS sunt a) aceste numere mici și toate problemele asociate; și b) potențialul MDS de a evolua în cancer - leucemie mieloidă acută sau AML.
Diferitele tipuri de MDS sunt tratate foarte diferit. Nu toate terapiile MDS sunt potrivite pentru fiecare pacient cu MDS. Opțiunile pentru tratamentul cu MDS includ îngrijire de susținere, terapie cu intensitate scăzută, terapie cu intensitate ridicată și / sau studii clinice.

Considerații privind tratamentul

Atunci când discutați cu medicul dumneavoastră planul de tratament cu MDS, așa-numitele factori legați de pacient pot fi foarte importanți. Exemple de factori legați de pacient includ următoarele:

Cum te-ai întâlnit cu activitățile zilnice înainte de diagnosticul MDS
Alte afecțiuni medicale pe care le aveți
Varsta ta
Costurile financiare ale diferitelor tratamente
Ce riscuri de tratament sunt acceptabile pentru dumneavoastră

Caracteristicile formei dvs. speciale de MDS sunt, de asemenea, foarte importante. Exemple de caracteristici și constatări specifice includ următoarele:

Marcatorii și rezultatele testelor genetice ale măduvei osoase, care vă ajută să determinați opțiunile disponibile pentru dvs., probabilitatea ca MDS dvs. să progreseze spre leucemie și ce rezultate ar putea fi așteptate din anumite terapii.
Modul în care MDS influențează numărul de celule sănătoase din sângele circulant
Cât de gravă este boala dumneavoastră în ceea ce privește numărul de celule "blastice" imature din măduva ta

Obiectivele pe care doriți să ieșiți din tratament sunt, de asemenea, factorul în plan. Exemple de obiective diferite de tratament includ următoarele:

Doar să te simți mai bine
Limitați nevoia dvs. de a avea atât de multe transfuzii
Îmbunătățiți anemia, neutropenia și trombocitopenia
Obțineți o remisie
Curățați-vă MDS-ul

Uita-te și așteaptă

Pentru pacienții care prezintă un SMD cu risc scăzut, determinat de sistemul internațional de evaluare prognostică sau IPSS și de numărul total de sânge stabil (CBC), uneori cea mai bună abordare a terapiei este observarea și sprijinul, după cum este necesar.
În acest caz, va trebui să fiți monitorizat pentru modificări ale măduvei dumneavoastră care ar putea indica evoluția bolii. CG-urile regulate, precum și aspirarea măduvei osoase și biopsia, pot face parte din monitorizare.

Suportă îngrijire

Suportul de îngrijire se referă la tratamentele utilizate pentru tratarea și gestionarea MDS; aceste tratamente pot îmbunătăți foarte mult starea unei persoane, dar se opresc de la atacarea celulelor care provoacă MDS.
Transfuziile
Dacă numărul de sânge începe să scadă și aveți simptome, puteți beneficia de o transfuzie de globule roșii sau de trombocite. Decizia de a avea o transfuzie va depinde de alte condiții medicale pe care le aveți și cum vă simțiți.
Supraîncărcarea cu fier și tratamentul cu chelatizare
Dacă începeți să solicitați transfuzii de sânge multiple în fiecare lună, este posibil să fiți în pericol pentru dezvoltarea unei afecțiuni numită supraîncărcare cu fier. Nivelurile ridicate de fier în transfuziile de celule roșii din sânge pot determina o creștere a stocurilor de fier din corpul dumneavoastră. Astfel de niveluri ridicate de fier vă pot deteriora efectiv organele.
Medicii pot trata și preveni supraîncărcarea cu fier din transfuzii multiple folosind medicamente numite chelatoare de fier, care includ o terapie orală, deferasirox (Exjade) sau o perfuzie numită mesilat deferoxamină (Desferal). Ghidul de practică de către Rețeaua Națională pentru Cancer, sau NCCN, oferă criteriile pe care medicul dumneavoastră le poate utiliza pentru a decide dacă aveți nevoie de terapie cu chelare de fier.
Factori de creștereAnumiți oameni cu anemie MDS pot beneficia de medicamente care pot fi administrate de factorii de creștere numiți agenți sau proteine de stimulare a eritropoietinei (ESA). Exemple de ESA includ epoetina alfa (Eprex, Procrit sau Epogen) sau darbepoetina alfa cu acțiune mai lungă (Aranesp). Aceste medicamente sunt administrate sub formă de injecție în țesutul gras (injecție subcutanată). Deși aceste medicamente nu sunt utile pentru toți pacienții cu MDS, ei pot contribui la prevenirea transfuziei sângelui în unele persoane.
Medicul vă poate oferi să vă începeți cu un factor de stimulare a coloniilor, cum ar fi G-CSF (Neupogen) sau GM-CSF (leucină), dacă numărul de celule albe din sânge devine scăzut ca rezultat al bolii dumneavoastră. Factorii stimulatori ai coloniilor ajută la stimularea corpului tău pentru a produce mai multe boli care luptă cu celulele albe din sânge numite neutrofile. Dacă numărul de neutrofile este scăzut, aveți un risc mai mare de a dezvolta o infecție periculoasă. Feriți-vă de orice semne de infecție sau de febră și consultați un furnizor de asistență medicală cât mai curând posibil, dacă sunteți îngrijorat.

Terapie cu intensitate scăzută

Tratamentul cu intensitate scăzută se referă la utilizarea chimioterapiei cu intensitate scăzută sau a agenților cunoscuți ca modificatori de răspuns biologic. Aceste tratamente sunt furnizate în special în cadrul ambulatoriu, dar unele dintre ele pot necesita îngrijire de susținere sau spitalizare ocazională după aceea, de exemplu, pentru a trata o infecție rezultantă.
Terapia epigenetică
Un grup de medicamente numite agenți de hipometilat sau demetilat sunt cele mai noi arme în lupta împotriva MDS.
Azacitidina (Vidaza) a fost aprobată de FDA pentru utilizarea în toate clasificările francez-american-britanic (FAB) și toate categoriile de risc IPSS de MDS. Acest medicament este administrat în general sub formă de injecție subcutanată timp de 7 zile la rând, la fiecare 28 de zile timp de cel puțin 4-6 cicluri. Studiile privind azacitidina au demonstrat rate de răspuns de 60%, cu aproximativ 23% realizând o remisiune parțială sau completă a bolii lor. Azacitidina determină adesea o scădere inițială a numărului de celule sanguine care nu se pot recupera decât după primele unu sau două cicluri.
Un alt tip de agent de hipometilat care este utilizat în terapia pentru MDS este decitabina (Dacogen). Foarte similar în structura cu azacitidina, este, de asemenea, aprobat de FDA pentru toate tipurile de MDS. Regimul de tratament a fost, în general, asociat cu toxicități de tip cu intensitate scăzută și, prin urmare, este, de asemenea, considerat terapie cu intensitate mică. Decitabina poate fi administrată intravenos sau subcutanat. Un studiu în care decitabina a fost administrată intravenos timp de 5 zile a arătat o rată de remisiune completă de aproape 40%. Sunt investigate scheme alternative de dozare.
Terapia imunosupresoare și modificatorii de răspuns biologic
În MDS, celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele sunt ucise sau mor înainte de a fi suficient de maturi pentru a fi eliberate din măduva osoasă în sânge. În unele cazuri, limfocitele (un tip de celule albe din sânge) sunt responsabile pentru acest lucru. Pentru acești pacienți, poate fi eficient să se utilizeze o terapie care afectează sistemul imunitar.
Agenții de chimioterapie cu acțiune scăzută (modificatori de răspuns biologic) includ globulele anti-timocite (ATG), ciclosporina, talidomida, lenalidomida, proteina de fuziune cu receptorul de factor de necroză tumorală și analogii de vitamina D. Toate acestea au aratat cel putin unele in primele studii, dar multe au nevoie de mai multe studii clinice pentru a intelege eficacitatea in diferite tipuri de MDS.
Persoanele care au un tip specific de MDS numit sindromul 5q, în care există un defect genetic la cromozomul 5, pot avea un răspuns la un medicament numit lenalidomidă (Revlimid). În mod obișnuit, lenalidomida este utilizată la pacienții cu MDS de risc IPSS cu risc scăzut sau scăzut, care sunt dependent de transfuzia de celule roșii din sânge. În studiile privind lenalidomida, mulți pacienți au avut cerințe de transfuzie reduse - de fapt aproape 70%, dar au continuat să înregistreze număr scăzut de trombocite și neutrofile. Beneficiile tratării MDS cu risc crescut sau subtipuri altele decât sindromul 5q cu lenalidomidă sunt încă studiate.

Terapie cu intensitate mare

chimioterapia
Anumiți pacienți cu MDS cu risc crescut sau cu tipuri de FAB RAEB și RAEB-T pot fi tratați cu chimioterapie intensivă. Această chimioterapie, același tip care se utilizează în tratamentul leucemiei mieloide acute (AML), vizează distrugerea populației de celule anormale din măduva osoasă care conduce la MDS.
În timp ce chimioterapia poate fi benefică pentru unii pacienți cu MDS, este important să se considere că pacienții mai în vârstă cu alte afecțiuni medicale se confruntă cu riscuri suplimentare. Beneficiile potențiale ale terapiei trebuie să depășească riscul implicat.
Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a compara rezultatele chimioterapiei intensive cu cele ale azacitidinei sau decitabinei.
Transplantul de celule stem
Pacienții cu IPSS MDS cu risc înalt pot fi capabili să-și vindece boala cu transplant de celule stem alogene. Din nefericire, natura cu risc ridicat a acestei proceduri limitează utilizarea acesteia. De fapt, transplantul de celule stem alogene poate avea o rată a mortalității legate de tratament de până la 30%. Prin urmare, această terapie este utilizată, de obicei, numai la pacienții mai tineri care sunt în stare bună de sănătate.
Studiile curente investighează rolul transplanturilor "mini" non-mieloablative la pacienții vârstnici cu MDS. Deși aceste tipuri de transplanturi au fost considerate, în mod tradițional, ca fiind mai puțin eficiente decât transplanturile standard, scăderea toxicității acestora le poate face o opțiune pentru pacienții care altfel ar fi neeligibili.

Rezumat:

Datorită diferitelor tipuri de MDS și a diferitelor tipuri de pacienți, nu există un tratament de o singură mărime. Prin urmare, este important ca pacienții MDS să discute toate opțiunile cu echipa lor de asistență medicală și să găsească o terapie care să le ofere cele mai bune beneficii cu cea mai mică cantitate de toxicitate.
Studiile clinice cu terapii mai noi pentru MDS sunt în curs de desfășurare, așa că stați bine reglate. De exemplu, ruxolitinibul (Jakafi) este investigat pentru tratamentul pacienților cu MDS cu risc scăzut sau intermediar 1.