Ce este boala leptomeningeala?
Cel mai adesea, persoanele au multiple simptome neurologice, cum ar fi modificări vizuale, probleme de vorbire, slăbiciune sau amorțeală a unei părți a corpului, pierderea echilibrului, confuzie, convulsii și multe altele. Diagnosticul se face, de obicei, printr-o combinație a unui RMN și a robinetului spinării. Tratamentele pot include radiații și / sau chimioterapie administrate direct în lichidul spinal (chimioterapie intratecală), împreună cu tratamente sistemice pentru cancerul special tratat.
Anatomie
Spre deosebire de raspandirea cancerului la creierul in sine (metastaze cerebrale), metastazele leptomeningeale implica raspandirea celulelor canceroase in lichidul cefalorahidian care curge creierul si maduva spinarii. Aceasta apare datorită însămânțării celulelor canceroase în leptomening, cele două straturi interioare ale meningelor care acoperă și protejează creierul. Celulele canceroase pot să plutească liber între aceste membrane (spațiul subarahnoid) din lichidul cefalorahidian (și, prin urmare, se deplasează prin creier și maduva spinării) sau să fie atașate la pie mater. Deoarece lichidul cefalorahidian este bogat în nutrienți și oxigen, celulele canceroase nu trebuie să formeze tumori mari, spre deosebire de alte regiuni ale corpului.Cancerul care poate avea metastaze leptomeningeale
Cele mai frecvente tipuri de cancer care se răspândesc la leptomening sunt cancerul de sân, cancerul pulmonar (atât celulă mică cât și celulă mică) și melanomul. Alte tipuri de cancer unde aceste metastaze sunt uneori descoperite includ cancerele digestive ale tractului, cancerul de celule renale (cancer renal), cancerul tiroidian și unele leucemii și limfoame.Incidenţă
Incidenta metastazelor leptomeninge este in crestere, in special in randul persoanelor care au avansat (stadiul 4) cancere care pot fi controlate pentru o perioada semnificativa de timp cu terapii vizate (in special persoanele care au adenocarcinom pulmonar cu o mutatie EGFR).Simptome
Simptomele carcinomatozei leptomeningeale pot varia semnificativ și adesea includ mai multe probleme neurologice diferite în același timp. Medicii folosesc termenul "deficite multifocale" pentru a descrie varietatea simptomelor care pot apărea. De exemplu, o persoană poate avea simptome (descrise mai jos) de encefalopatie, precum și o radiculopatie.Semnele și simptomele acestor metastaze pot include:
radiculopatii
Radiculopatiile sunt afecțiuni care afectează rădăcinile nervilor spinării, fibrele nervoase care ies din măduva spinării în drum spre diferite părți ale corpului și pot afecta orice regiune de la nivelul gâtului până la coloana inferioară.Leziuni (cum ar fi compresia) rădăcină a nervului spinal cauzează adesea simptome care se simt într-o altă regiune. De exemplu, compresia rădăcinii nervoase în gât (radiculopatia cervicală) poate provoca durere, amorțeală, furnicături și / sau slăbiciune la nivelul brațelor, precum și dureri la nivelul gâtului. Cu compresia rădăcinii nervoase spinale în spatele inferior (sciatica), pot fi resimțite dureri, amorțeală și slăbiciune la unul sau la ambele picioare (adesea cu o senzație electrică care coboară în jos), în plus față de durerile de spate.
Paralizii ale nervilor cranieni
Implicarea nervilor cranieni poate determina simptome care variază în funcție de nervul cranian sau nervii afectați. Poate că cea mai cunoscută paralizie a nervului cranian este paralizia lui Bell, o condiție care cauzează căderea pe o parte a feței.Simptomele care pot apărea pe baza nervului afectat includ:
- Nervul olfactiv: Modificări ale mirosului și gustului
- Nervul optic: Modificări ale vederii sau orbire
- Oculomotor nervos: Un elev care nu se strânge atunci când este afișată o lumină strălucitoare
- Nervul trochlear: Viziune dubla
- Nervul trigeminal: Dureri ale feței
- abducens: Viziune dublă (paralizia a șasea nervură)
- Fața nervului: Față de slabiciune musculară
- glosofariangă: Pierderea auzului și vertij
- vagus: Dificultate la înghițire și / sau vorbire
- Spinale accesoriu: Umăr slab
- hipoglos: Dificultatea de a vorbi (din cauza problemelor de mutare a limbii)
encefalopatie
Encefalopatia este un termen general care înseamnă inflamație a creierului și poate avea multe cauze. Simptomul cardinal este o stare mentală modificată. Acestea pot include confuzie, schimbări de personalitate, scăderea memoriei, concentrare slabă, letargie și, atunci când este gravă, pierderea conștiinței.Simptomele presiunii intracraniene crescute
Cu metastazele leptomeningeale, blocajele în fluxul de lichid cefalorahidian din creier din cauza unor aglomerări de celule pot duce la o presiune intracraniană ridicată. Simptomele pot include dureri de cap, vărsături (adesea fără greață), modificări comportamentale, letargie și pierderea conștienței. Alte simptome neurologice pot apărea, de asemenea, în funcție de localizarea blocajului.Simptome de accident vascular cerebral
Celulele canceroase din lichidul cefalorahidian pot provoca, de asemenea, o obstrucție a vaselor de sânge a creierului care conduc la apariția unui accident vascular cerebral (adesea prin comprimarea vaselor de sânge). Simptomele vor depinde de partea particulară a creierului care este afectată și pot include modificări vizuale, schimbări de vorbire, pierderea echilibrului sau coordonării sau slăbiciune pe o parte a corpului.Brain Tumor Simptome
Deoarece aproximativ 50 până la 80% dintre persoane (în funcție de studiu) ale persoanelor care au meningită carcinomatoasă au și metastaze cerebrale (metastaze în creierul în contrast cu metastazele din lichidul spinal), nu este neobișnuit ca oamenii să aibă simptome neurologice legate de tumori cerebrale.În unele locații din creier, metastazele creierului nu vor avea simptome. Atunci când apar simptomele, acestea vor depinde de localizarea metastazelor și pot include dureri de cap, crize convulsive noi, modificări vizuale, probleme cu vorbirea, amorțeală sau slăbiciune a unei părți a corpului și multe altele.
Creșterea metastazelor cerebrale datorată cancerului mamar este mai frecventă la femeile tinere și la cei care au tumori HER2 pozitive. Brain metastaze din cauza cancerului pulmonar sunt, de asemenea, frecvente, apar in aproximativ 40 la suta din persoanele cu stadiul 4 boala.
Diagnostic
Diagnosticarea bolii leptomeningeale poate fi provocatoare, atât datorită suprapunerii simptomelor cu cele ale metastazelor creierului, cât și datorită procesului de testare. Este necesar un indice ridicat de suspiciune, astfel încât să se efectueze testarea corespunzătoare pentru a face o diagnosticare în timp util a acestei complicații.imagistica
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului și coloanei vertebrale, cu și fără contrast, este standardul de aur în diagnosticarea bolii leptomeningeale. Uneori, boala este văzută doar la nivelul coloanei vertebrale și nu la nivelul creierului și, prin urmare, este recomandată o scanare a coloanei vertebrale împreună cu creierul. Pe un RMN, radiologii pot vedea meningele inflamate, precum și orice metastaze coexistate ale creierului.Puncție lombară (atingere spinală)
Dacă se suspectează metastazele leptomeningeale, este recomandată adesea o puncție lombară (robinetul vertebral) ca următorul pas. Înainte de acest test, medicii revizuiesc cu atenție RMN-ul pentru a vă asigura că un robinet vertebral va fi în siguranță. Constatările pozitive referitoare la robinetul vertebral includ:- Celulele canceroase, care nu sunt întotdeauna văzute, și o robinet poate fi nevoie să fie repetate
- Un număr crescut de celule albe din sânge (WBCs)
- Un conținut crescut de proteine
- Un nivel scăzut de glucoză
Studiul fluxului CSF
Dacă se ia în considerare chimioterapia intraventriculară (discutată mai jos), se poate efectua un studiu privind fluxul lichidului cefalorahidian (CSF). Acest studiu poate determina dacă există zone de blocaj în fluxul de CSF din cauza tumorii. Dacă se administrează chimioterapia într-o zonă blocată, aceasta nu va fi eficientă și poate fi toxică.Diagnostic diferentiat
Există o serie de condiții care pot imita metastazele leptomeningeale și pot provoca semne și simptome similare. Printre acestea se numără:- Brain metastaze: După cum sa observat, există o mulțime de suprapuneri între simptomele bolii leptomeningeale și metastazele creierului, iar cele două sunt adesea găsite împreună
- Meningită bacteriană: Cum ar fi meningita meningococică sau tuberculoasă
- Meningită virală: Cum ar fi citomegalovirusul, herpes simplex, Epstein-Barr și varicela zoster meningita
- Meningita fungică: Cum ar fi histoplasmoza, cocciodiomicoza și criptococoza
- Encefalopatie toxică / metabolică: Cum ar fi encefalopatia indusă de medicamente (adesea datorită medicamentelor anti-cancer, antibioticelor sau medicamentelor pentru durere)
- Metastaze spinale epidurale sau extramedulare
- Sindroame paraneoplazice
- sarcoidoza
Tratament
Tratamentul metastazelor leptomagnetice depinde de mulți factori, incluzând severitatea simptomelor, tipul de cancer, starea generală de sănătate a unei persoane, prezența altor metastaze și multe altele.Este important de observat că, în timp ce tratamentul poate inhiba progresia simptomelor neurologice, cele care sunt prezente la momentul diagnosticului persistă adesea.
Metastazele metastazate metastazate sunt o provocare pentru a trata din mai multe motive. Una dintre acestea este faptul că acestea apar adesea în stadiile avansate de cancer și după ce o persoană a fost bolnavă pentru o perioadă semnificativă de timp. Din acest motiv, oamenii pot fi mai puțin capabili să tolereze tratamente precum chimioterapia.
Ca și în cazul metastazelor cerebrale, bariera hemato-encefalică prezintă probleme. Această rețea strânsă de capilare este concepută pentru a preveni apariția toxinelor în creier, dar limitează și capacitatea medicamentelor de chimioterapie de a intra în creier și măduva spinării. Unele terapii vizate și medicamentele pentru imunoterapie, în schimb, pot penetra această barieră.
În cele din urmă, simptomele legate de boala leptomeningeală pot progresa rapid și multe tratamente pentru cancer lucrează relativ lent în comparație cu progresia.
În plus față de medicamentele steroid utilizate adesea pentru a controla umflarea creierului, opțiunile de tratament pot include:
Terapie cu radiatii
Radioterapia (sau terapia cu fascicule de protoni) poate fi utilizată și poate lucra cel mai rapid în tratamente. Cel mai adesea radiația externă fracționată a fasciculului este direcționată către zone în care grupurile de celule canceroase cauzează simptome.Chimioterapia intraventriculară
Deoarece chimioterapia, medicamentele administrate intravenos nu traversează de obicei bariera hemato-encefalică, chimioterapia este frecvent injectată direct în lichidul cefalorahidian. Acest lucru este denumit intraventricular, CSF sau chimioterapie intratecală.În trecut, chimioterapia intratecală a fost administrată, de obicei, prin intermediul unui ac de spini. Acum, chirurgii plasează de obicei un rezervor Ommaya sub scalp, cu un cateter care se deplasează în lichidul cefalorahidian. Acest rezervor este apoi lăsat în loc pe durata tratamentului cu chimioterapie.
Tratamente sistemice
Alte tratamente pot fi utilizate adesea împreună cu chimioterapie intratecală și / sau radiații, deoarece este important să se controleze cancerul și în alte regiuni ale corpului.Unele tratamente sistemice pot, de asemenea, penetra bariera hemato-encefalică și pot fi utile în cazul metastazelor leptomeningeale. În cazul cancerului pulmonar, unii inhibitori ai EGFR și inhibitorii ALK sunt capabili să pătrundă în creier și pot juca un rol în tratarea acestor metastaze.
Un inhibitor al EGFR, în special, Tagrisso (osmertinib), are o penetrare ridicată în lichidul cefalorahidian și este acum recomandat prima linie pentru persoanele cu mutații EGFR care au metastaze cerebrale sau leptomeningeale.
În cazul cancerului de sân care este HER2 pozitiv, terapia cu HER2 vizată, Herceptin (trastuzumab) pare a intra în mod similar în LCR. În cazul melanoamelor, inhibitorii BRAF pot fi de ajutor. Pentru o varietate de tipuri de cancer, medicamentele pentru imunoterapie au arătat, de asemenea, promisiunea în tratarea tumorilor care s-au răspândit în creier sau în leptomening. Inhibitorii de puncte de control Opdivo (nivolumab) sau Yervoy (ipilimumab), un tip de imunoterapie, au crescut de la 3 saptamani la 17 saptamani intr-un studiu privind persoanele cu melanom si metastaze leptomeningeale.
Îngrijire paliativă
În unele cazuri, cum ar fi atunci când o tumoare este foarte avansată, nu se utilizează tratamente specifice. În acest caz, totuși, îngrijirea paliativă poate ajuta în mod extraordinar în gestionarea simptomelor cancerului.Multe centre de cancer au acum echipe de îngrijire paliativă care lucrează cu oameni pentru a se asigura că au cea mai bună calitate a vieții posibil în timp ce trăiesc cu cancer. Oamenii nu trebuie să aibă cancer terminal pentru a primi consultații de îngrijiri paliative și această îngrijire poate fi totuși benefică chiar și în stadiile incipiente și în cancerele extrem de curabile.
