Ce este medicina de precizie în cancer?
Cu intelegerea in continuare a genomului uman si a imunologiei, multe terapii noi au fost dezvoltate care sunt concepute pentru a viza modificari moleculare specifice si cai in cresterea cancerului, sau moduri in care cancerul au invatat sa se sustrage sistemului imunitar. Profilul genelor și secvențierea de generație următoare pot ajuta medicii să găsească subgrupuri de persoane cu aceste tipuri de cancer care pot răspunde la terapiile care vizează direct aceste modificări.
Se crede că între 40 și 50% dintre cancere pot fi tratate cu medicamente de precizie.
Următoarele detalii despre modul în care funcționează medicina de precizie, testarea care este necesară, precum și câteva exemple de medicamente care sunt utilizate în acest mod pentru cancer.
Definiție
În trecut, cancerele au fost împărțite în primul rând de tipul celular, cu probabil două sau trei tipuri primare de cancer care apar într-un anumit organ, cum ar fi plămânii. Acum stim ca fiecare cancer este unic. Dacă 200 de persoane dintr-o cameră au avut cancer pulmonar, ar avea 200 de tipuri unice de cancer din punct de vedere molecular. Spre deosebire de chimioterapie, un tratament care actioneaza pentru a elimina orice celule care se divid rapid, medicina de precizie implica noi tratamente care vizeaza fie modul in care cancerul creste (terapii targetate) sau modul in care evita sistemul imunitar (medicamente pentru imunoterapie).Institutul Național de Cancer definește medicina de precizie ca o formă de medicament care utilizează informații despre genele, proteinele și mediul unei persoane pentru a preveni, a diagnostica și a trata boala.
Cu cancer, medicina de precizie folosește informații specifice despre tumora unei persoane pentru a ajuta la diagnosticarea, planificarea tratamentului, aflați cât de bine funcționează tratamentul sau faceți un prognostic. Exemple de medicamente de precizie includ utilizarea de terapii specifice pentru tratarea anumitor tipuri de celule canceroase, cum ar fi celulele canceroase de sân HER2-pozitive sau utilizarea testelor markerilor tumorali pentru a ajuta la diagnosticarea cancerului.
Farmacogenomica, la rândul său, este sucursala de medicamente personalizate care se concentrează pe găsirea de medicamente pentru a trata modificările genetice specifice într-o tumoare.
Precizie vs. personalizat
Termenii medicină de precizie și medicamentul personalizat pe termen mai îndelungat sunt uneori utilizați interschimbabil. Diferența este că termenul mai vechi a presupus că tratamentele au fost concepute special pentru fiecare persoană. În contrast, cu medicina de precizie, tratamentele se axează pe anomalii ale tumorilor, pe baza factorilor genetici, a mediului și a stilului de viață.Cât de des poate fi folosit?
Dacă există opțiuni pentru medicamente de precizie și câte persoane pot afecta, acestea pot varia între tipuri diferite de cancer. De exemplu, potrivit Asociației Internaționale pentru Studiul Cancerului Pulmonar, aproximativ 60% dintre persoanele cu cancer pulmonar au tumori cu trasaturi genetice care pot avea tratamente disponibile cu medicamente de precizie. După cum se știe mai mult, este probabil ca aceste numere să crească.Deși accentul nostru este pus pe cancer, există și alte domenii de medicină în care medicina de precizie este utilizată, de asemenea. Un exemplu simplu este acela de a testa sângele unei persoane înainte de transfuzia de sânge.
Teste de diagnosticare
Înainte ca o tumoare să poată fi tratată cu terapii de medicină de precizie (farmacogenomică), trebuie definite caracteristicile moleculare ale tumorii respective. Spre deosebire de testele convenționale, cum ar fi analizarea celulelor canceroase sub microscop, tumorile trebuie analizate la nivel molecular.Profilul molecular al tumorilor
Profilul molecular examinează modificările genetice ale celulelor canceroase, cum ar fi o mutație sau rearanjare care acționează ca cea mai mare slăbiciune a cancerului. In mod specific, acest tip de profilare cauta mutatii sau alte schimbari in genele care codifica proteinele care conduc cresterea unei tumori sau caile tumorale semnal.Următoarea generație
Următoarea generație este mai complexă decât profilul molecular. Se caută o mare varietate de modificări genetice care pot fi asociate cu o gamă largă de forme de cancer.Testarea mutațiilor cancerului familial
Vorbind despre mutații în celulele canceroase poate fi foarte confuză, deoarece există două tipuri diferite de mutații care sunt discutate:- Mutațiile obținute. Acestea sunt mutațiile detectate cu profilul molecular al tumorilor. Ele apar după naștere în procesul unei celule devenind o celulă de cancer. Mutația este prezentă numai în celula cancerului și nu în toate celulele corpului și este "țintă" a terapiilor vizate discutate aici.
- Mutații ereditare (mutații ale germenilor). Acestea sunt prezente de la naștere și, în unele cazuri, pot ridica riscul de apariție a cancerului. În timp ce aceste mutații sunt cele mai des testate pentru a afla dacă o persoană are o predispoziție la cancer sau dacă se desfășoară în familia sa, acestea nu sunt abordate cu terapii vizate.
PD-L1 și Testarea Mutării Tumorilor
Profilul molecular și următoarea generație de secvențiere caută schimbări genetice în celulele tumorale care pot răspunde la terapiile vizate. Cu toate acestea, o altă formă majoră nouă de terapie este imunoterapia, medicamente care funcționează simplist prin stimularea sistemului imunitar.De exemplu, cu cancer pulmonar, există acum patru medicamente imunoterapie care sunt aprobate pentru boală avansată. Știm însă că acestea nu funcționează pentru toată lumea.
Unii oameni au un răspuns foarte dramatic la medicamentele pentru imunoterapie, în timp ce alții nu par să răspundă sau chiar se agravează cancerul.
In timp ce stiinta este tanara, cercetatorii cauta modalitati de a determina cine va raspunde la aceste medicamente, ceea ce nu poate fi determinat sub microscop. La ora actuală, există două abordări pentru a testa răspunsul pacienților la imunoterapie, însă sunt necesare cercetări suplimentare:
- Testul PD-L1 poate prezice uneori cine va răspunde la imunoterapie, dar nu este întotdeauna corect. Chiar si persoanele cu nivel scazut de PD-L1 (o proteina care suprima sistemul imunitar) raspund uneori foarte bine.
- Tumora Mutation Burden (TMB) a fost recent evaluată ca o altă metodă de predicție a răspunsului. TMB este o măsură a numărului de mutații prezente într-o tumoare, iar cei care au un TMB mai mare răspund adesea mai bine la medicamentele pentru imunoterapie. Acest lucru are sens, deoarece sistemul imunitar este conceput pentru a ataca material străin (inclusiv celulele canceroase), iar celulele care au mai multe mutații pot să apară mai anormale.
Beneficii
Beneficiul cel mai evident al medicinii de precizie este că permite unui medic să adapteze tratamentul cancerului pe baza informațiilor suplimentare despre celulele canceroase.Acest lucru mărește șansa ca o persoană să răspundă la tratament și reduce șansa ca o persoană să se confrunte cu efectele secundare ale unui tratament care nu funcționează.
Un exemplu care descrie acest lucru este utilizarea inhibitorului eGFR numit Tarceva (erlotinib). Atunci când această terapie a fost aprobată pentru cancerul pulmonar, aceasta a fost adesea prescrisă printr-o mentalitate de o mărime totală, ceea ce înseamnă că a fost prescris în multe cazuri diferite. Când sa folosit în acest fel, doar un număr mic de persoane (în jur de 15%) au răspuns.
Mai târziu, profilaxia genetică a permis medicilor să determine care au avut tumori cu o mutație eGFR și care nu au făcut-o. Când Tarceva a fost administrat persoanelor cu mutație specifică, un număr mult mai mare de persoane au răspuns (aproximativ 80%),.
Din acel moment, s-au dezvoltat teste suplimentare și medicamente, astfel încât un alt medicament (Tagrisso) poate fi utilizat pentru a trata persoanele cu un anumit tip de mutație eGFR (T790M) care nu ar răspunde la Tarceva. De asemenea, recent, sa demonstrat că Tagrisso este un medicament mai puternic decât Tarceva în tumorile de cancer pulmonar care poartă mutații ale RFCE. Cu generații mai noi și tratamente mai specifice, mai mulți pacienți răspund pozitiv tratamentului individualizat.
Provocări
Medicamentul de precizie poate fi încă luat în considerare la început, și există multe provocări care îl însoțesc.Eligibilitate. Chiar si atunci cand mutatii pot fi gasite in celulele tumorale (si este probabil ca mai sunt multe pentru a fi descoperite), exista medicamente disponibile disponibile care se adreseaza doar un subset de aceste schimbari - fie medicamente aprobate sau cele disponibile in studiile clinice. În plus, chiar și atunci când aceste medicamente sunt folosite pentru a aborda o mutație specifică, acestea nu funcționează întotdeauna.
Nu toată lumea este testată. Știința se schimbă atât de rapid încât mulți medici nu cunosc toate opțiunile de testare disponibile, cum ar fi secvențierea de generație următoare. Fără testare, mulți oameni nu știu că au opțiuni. Acesta este unul dintre motivele pentru care este atât de important să învățați despre cancer și să fii propriul dvs. avocat.
Rezistenţă. Cu multe terapii vizate, rezistența se dezvoltă în timp. Celulele canceroase își dau seama de o modalitate de a crește și de a se împărți, de fapt, să fie ocolite fiind inhibate de un medicament vizat.
Controlul nu înseamnă vindecare. Terapiile cele mai vizate pot controla o tumoare pentru o perioadă de timp până la apariția rezistenței - nu vindecă cancerul. Cancerul poate să reapară sau să progreseze atunci când tratamentul este oprit. În unele cazuri, totuși, beneficiile unor medicamente pentru imunoterapie pot persista după ce medicamentul este oprit și, în unele cazuri mai puțin frecvente, poate vindeca cancerul (cunoscut ca un răspuns durabil).
Lipsa participării la studiile clinice. Terapiile trebuie testate înainte de a fi aprobate pentru toată lumea și sunt înscriși prea puțini oameni care se califică într-un studiu clinic. Grupurile minoritare sunt, de asemenea, mult subreprezentate în studiile clinice, astfel încât rezultatele nu reflectă neapărat modul în care un medicament efectuează într-un grup divers de oameni.
Cost. Unele politici de asigurări de sănătate nu acoperă toate sau o parte din testele de profilare genetică. Unele includ testare pentru doar câteva mutații, mai degrabă decât un ecran mai cuprinzător, cum ar fi testarea de către Foundation Medicine (o companie care efectuează teste genomice). Aceste teste pot fi prohibitiv scumpe pentru cei care trebuie să plătească în afara buzunarului.
intimitate. Pentru a avansa cu medicina de precizie, sunt necesare date de la un număr mare de persoane. Acest lucru poate fi dificil deoarece mai mulți oameni se tem de pierderea intimității care ar putea apărea cu teste genetice.
Sincronizare. Unii oameni care s-ar putea califica pentru aceste tratamente sunt foarte bolnavi la momentul diagnosticului și nu pot avea timpul necesar pentru a face testele, așteptați rezultatele și primiți medicamentele.
Utilizări și exemple
HER2 în cancerul de sân
Cancerul de sân poate fi definit în categorii pe baza tipurilor de celule observate sub microscop, cum ar fi carcinomul ductal care apare în celulele care aliniază canalele de sân și carcinomul lobular care apare în celulele lobulilor de sân.În mod tradițional, cancerele de sân au fost tratate ca și cum ar fi un tip de boală, cu intervenții chirurgicale, chimioterapie și / sau radiații. Medicina de precizie implică acum testarea caracteristicilor moleculare ale tumorilor.
De exemplu, unele cancere de sân sunt estrogen receptor pozitiv, în timp ce altele pot fi HER2 / neu pozitive. În cazul cancerului de sân HER2 pozitiv, celulele tumorale au un număr crescut (amplificare) a genelor HER2. Aceste gene HER2 codifică proteinele care acționează ca receptori pe suprafața unor celule canceroase de sân. Factorii de creștere în organism se leagă apoi la acești receptori pentru a determina creșterea cancerului. Terapiile HER2 vizate, precum Herceptin și Perjeta, vizează aceste proteine, astfel încât factorii de creștere să nu poată lega și să provoace creșterea cancerului.
Mutații de RFCE în cancerul pulmonar
Cancerul pulmonar poate fi defalcat în funcție de tipul celulei sub microscop, cum ar fi cancerele de plămân cu celule mici și cancerele de plămân cu celule mici. Acum, există modificări care pot fi detectate pe profilaxia genelor, care pot fi tratate cu medicamente de precizie, inclusiv mutații EGFR, rearanjări ALK, rearanjamente ROS1, mutații BRAF și multe altele.Cu cancerul pulmonar pozitiv RFCE există acum câteva medicamente care au fost aprobate. Rezistența se dezvoltă pentru majoritatea oamenilor în timp (datorită mutațiilor dobândite), dar schimbarea la alt medicament din această categorie (de exemplu, medicamente de a doua sau a treia generație) poate fi eficientă. De exemplu, unii oameni devin rezistenți la Tarceva (erlotinib) atunci când se dezvoltă o mutație T790M și pot răspunde apoi la medicamentul Tagrisso (osimertinib).
Speranta este ca, in timp, prin utilizarea de terapii specifice, cum ar fi acestea si trecerea la un medicament de generatie urmatoare, atunci cand rezistenta se dezvolta, medicii vor putea trata unele tipuri de cancer ca bolile cronice care necesita tratament, dar pot fi controlate.
Genele de fuziune NTRK în cazurile de cancer multiplu
Cele mai multe medicamente care se încadrează în medicina de precizie lucrează în primul rând pe un tip de cancer, dar există unele care pot acționa în cazurile de cancer. Primul medicament dovedit a fi eficient în acest mod a fost medicamentul de imunoterapie Keytruda (pembrolizumab) care funcționează pentru câteva tipuri de cancer.Medicamentul Vitrakvi (larotrectinib) a fost aprobat ca prima terapie vizata pentru a lucra in cazurile de cancer. Ea vizează o schimbare moleculară specifică, numită gena de fuziune a receptorilor tirozin kinazei neurotrofice (NRTK), și a fost eficace în 17 tipuri diferite de cancere avansate în studiile clinice.
Efecte secundare
Efectele secundare ale terapiilor medicamentoase de precizie variază în funcție de tratament, dar, uneori, ele sunt mult mai ușoare decât medicamentele pentru chimioterapie.Așa cum sa observat, chimioterapia atacă toate celulele care se divid rapid, inclusiv foliculii de păr, celulele din tractul gastrointestinal și celulele din măduva osoasă - aceasta are ca rezultat efectele secundare cunoscute. Deoarece terapiile vizate funcționează prin direcționarea unor căi specifice în creșterea celulelor canceroase, iar medicamentele pentru imunoterapie lucrează pentru a spori capacitatea sistemelor imunitare de a lupta din simplitate cu cancerul, adesea au mai puține efecte secundare. Un exemplu este medicamentul Tarceva, care este utilizat pentru cancerul pulmonar pozitiv la RFCE. Este de obicei bine tolerată, cu excepția unei erupții cutanate asemănătoare acneei și diaree.
Un cuvânt de la Verywell
Știm că fiecare cancer este unic, iar medicina de precizie profită de abordarea acelor caracteristici unice. Cele mai multe provocări se referă la noile științe, dar cu informații și cercetări suplimentare, aceasta va înlocui, sperăm, abordarea unică pentru toate cazurile de cancer.Cum testarea genomică poate îmbunătăți tratamentul cancerului
