Ce terapii de cancer folosesc celule T?
Și ce dacă este receptorul antigenului chimeric (CAR) T-cell therapy? Pe scurt, este vorba despre o terapie de ultimă oră care vă programează genetic propriile celule T pentru a fi mai bine în recunoașterea și atacarea cancerului înăuntru. Este unul dintre tipurile multiple de imunoterapii care sunt explorate. Dacă sunteți interesat de biotehnologia care se află în spatele acestui tip de terapie, o explicație mai detaliată a modului în care funcționează terapia cu celule T-CAR oferă această perspectivă.
Aici, accentul se pune pe aceste "terapii vii" și alte tratamente similare care funcționează prin celule T - corpul tau "soldați ai sistemului imunitar" - pentru a lupta împotriva cancerului prin recunoașterea și atacarea celulelor tumorale. Unele terapii pentru cancer care utilizează celulele T ale corpului tău au fost deja aprobate, iar altele urmează să urmeze foarte curând.
A deschide calea cu tratamente bazate pe imunitate
Tinkering cu sistemul imunitar organismului dvs. pentru a încerca să lupte împotriva cancerului nu este cu totul nou. De fapt, există exemple de astfel de terapii (care se concentrează pe răspunsul celulelor T) care au primit deja aprobarea FDA: sipuleucel-T, ipilimumab și blinatumomab, de exemplu.| Tratament | Tipul de cancer | Sistemul imunitar de acțiune |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Anumite cazuri de cancer de prostată avansat | Vaccin imunologic celular imunologic Concepute să utilizeze propriile celule imune și să le acționeze pentru a reacționa la markerii găsiți pe celulele cancerului de prostată. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Anumite cazuri de cancer de piele melanom malign | Imun de inhibitor al punctului de control Proiectat pentru a bloca CTLA-4, un receptor de proteine pe anumite celule imune, pentru a stimula puterea de combatere a tumorii |
| Blinatumomab (Blincyto) | Leucemia limfoblastică limfoblastică acută precursoare recurentă sau refractară (ALL) la adulți și copii | Biotehnologia B-specifică a receptorului T (BiTE) Proiectat pentru a actiona ca o punte intre o celula de cancer si o celula T pentru a promova moartea celulelor canceroase. |
Sipuleucel-T este considerat un "vaccin autolog", sau o "imunoterapie celulară autologă", totuși, și nu o terapie cu celule T, deoarece celulele imune sunt dresat să răspundă mai degrabă decât să fie manipulate genetic pentru a răspunde la celulele tumorale.
Imunitățile inhibitorilor de puncte de control cum ar fi ipilimumab (de mai sus) lucrează cu mecanismele diferite ale sistemului imunitar de a "aplica frânele" sau de a "lovi pedala de gaz" asupra sistemului imunitar al organismului, pentru a încerca să vă influențeze imunitatea împotriva cancerului. Ipilimumab este doar un exemplu de medicament care funcționează în acest fel. Un alt exemplu de inhibitor al imunodepunctului de control este pembrolizumab (Keytruda), care vizează un "comutator on-off" pentru celule T, numit PD-1.
Terapiile cu celule CAR-T: adevărate medicamente vii & # x20;
Terapiile celulelor cu celule T, cu toate acestea, sunt în mod clar entitatea lor distinctă. Celulele T sunt scoase din corp, programate genetic pentru a recunoaște și distruge mai bine celulele tumorale și apoi reintroduceți ca terapie viu. Celulele pot fi proiectate și cultivate în numai 21 de zile și apoi sunt infuzate înapoi în sânge.Terapia prin celule T-1 nu este un fel de terapie care ar fi folosită înainte de a încerca alte tratamente - cel puțin, nu în prezent. Aceste tratamente mai noi apar, în general, din nefericitul fapt că, pentru pacienții cu boală în stadiu târziu, tratamentele tradiționale de cancer, inclusiv chirurgia, chimioterapia și radioterapia, oferă uneori eficacitate limitată.
Până în prezent, două terapii cu celule CAR-T au fost aprobate de FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah) a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu vârsta de până la 25 de ani cu B-celulă precursor leucemie limfoblastică acută care este refractară sau în recadere secundară sau ulterioară.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) aprobat pentru pacienții cu limfoame cu celule B mari, a căror cancer a progresat după ce au primit cel puțin două regimuri terapeutice anterioare.
TL019 (tisagenlecleucel) de Novartis
CTL019 este o terapie pe bază de celule T bazată pe receptorii antigenului himeric specifică CD19 (CAR).Să începem prin despachetarea tezei anterioare: CD19 este o moleculă asupra anumitor celule imune numite celule B și aceste celule pot fi sursa unor anumite tipuri de leucemie și limfom.
O singură doză de CTL019 a adus remiteri lungi și, eventual, vindecări (pe care nu le cunoaștem încă) la doze de pacienți în studii care au rămas fără opțiuni de tratament.
CTL019 a primit un vot unanim (10-0) de aprobare de la Comitetul consultativ pentru medicamente oncologice al FDA. CTL019 este prima terapie cu celule CAR-T care va fi disponibilă. Tratamentul cu celule T este disponibil numai pentru numărul mic de copii și adulți tineri a căror leucemie nu răspunde la asistența standard. Acești pacienți au în mod obișnuit un prognostic nesatisfăcător, dar în studiul clinic care testează terapia în aproape o duzină de țări, 82% dintre pacienți au intrat în remisie. Un an mai târziu, două treimi au rămas așa.
Pe lângă pacienții adulți și adolescenți recidivanți sau refractari, cu leucemie limfoblastică acută de tip B (ALL). CTL019 este considerat în prezent pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom de celule B difuze mari / refractare difuze (DLBCL). (Limfoamele sunt în general clasificate în două grupuri de bază: Hodgkin și non-Hodgkin. Cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin este DLBCL).
Deoarece tratamentul distruge nu numai celulele B leucemice, ci și soiul de luptă sănătos, pacienții au nevoie de tratament pentru ai proteja de infecție. Ei primesc perfuzii de imunoglobuline la fiecare câteva luni ca măsură de protecție.
Unul dintre cele mai frecvente efecte secundare este numit sindromul de eliberare a citokinelor, care provoacă febră mare și simptome asemănătoare gripei, care în unele cazuri pot fi atât de periculoase încât pacientul ajunge la terapie intensivă. Alta grija majora este neurotoxicitatea, care poate duce la confuzie temporara sau umflarea creierului fatala.
Pentru a încerca să asigure siguranța pacienților, Novartis nu intenționează să lanseze un produs tipic, cu un medicament împins cât mai larg și mai agresiv posibil. Există 30 până la 35 de centre medicale desemnate să administreze tratamentul. Mulți dintre aceștia au luat parte la studiul clinic și toți au beneficiat de o pregătire extensivă.
Axicabtagena Ciloleucel de Kite Pharma
Cu sediul in Santa Monica, California, Kite Pharma este o companie care se concentreaza pe terapiile celulare cu receptori CAR si T-cell. Kite a dezvoltat o terapie cu celule T, denumită axicabtagene ciloleucel, care a fost aprobată pentru pacienții cu limfoame cu celule B mari, a căror cancer a progresat după ce au primit cel puțin două regimuri terapeutice anterioare. Pacienții cu NHL agresiv refractar se confruntă cu un prognostic grav, cu doar 50% șanse de a supraviețui șase luni. Acest lucru subliniază necesitatea medicală urgentă pentru acești pacienți.Ca și CTL019, axilabtagena ciloleucel se adresează, de asemenea, antigenului CD19, o proteină exprimată pe suprafața celulară a limfoamelor celulelor B și a leucemiilor. Celulele T ale pacientului sunt proiectate pentru a exprima un receptor de antigen himeric (CAR) pentru a viza antigenul CD19.
În procesul de dezvoltare și aprobare a medicamentelor, axilabtagena ciloleucel a avut un profil similar cu cel al CTL019, în sensul că focalizarea asupra malignităților care au o origine celulară B, dar celulele B ALL nu par să facă parte din dezvoltarea clinică Momentan.
Iată o scurgere a bolilor pentru care axilabtagena ciloleucel este aprobată în prezent:
- limfomul cu celule B difuze mari (DLBCL), cel mai frecvent tip de limfom
- primul limfom cu celule mari B mediastinale mari (PMBCL)
- limfom de celule B de grad înalt
- și limfomul folicular transformat (TFL)
Reacțiile adverse frecvente au inclus epuizarea celulelor sănătoase care luptă împotriva infecțiilor și ajuta sângele să se coaguleze. Ca și în cazul CTL019, unul dintre cele mai frecvente efecte secundare este sindromul de eliberare a citokinelor, care determină febră mare și simptome asemănătoare gripei, care în unele cazuri pot fi atât de periculoase încât pacientul ajunge la terapie intensivă. Encefalopatia poate duce la confuzie temporară sau umflături cerebrale potențial letale. Au existat trei decese pe tot parcursul studiului de înregistrare, nu datorită progresiei bolii, dintre care două evenimente, au fost considerate a fi legate de axilabtagena ciloleucel.
Din nou, aceste medicamente ar trebui utilizate cu prudență și numai în centre medicale desemnate.
GoCAR-T, candidat pentru tumori solide de Bellicum Pharmaceuticals
Houston, Texas, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., are candidați la medicamente care includ BPX-601 (candidatul GoCAR-T, pentru tumori solide, conceput cu schimbătorul propriu de activare iMC pentru a îmbunătăți eficacitatea, faza I) și BPX-701 - candidat TCR pentru afinitate, pentru tumori solide, proiectat cu comutatorul de siguranta CaspaCIDe, faza I).Deci, ce înseamnă asta? În esență, acest grup lucrează la perfecționarea tehnologiei celulelor T cu celule T, astfel încât să permită medicului mai mult control asupra răspunsului celulei T. Celulele GoCAR-T sunt concepute să fie activate în totalitate numai atunci când sunt expuse la ambele celule canceroase și un agent numit rimiducid. Deci, în mod ideal, clinicianul va fi capabil să controleze gradul de activare a celulelor CAR-T prin ajustarea schemei de administrare a rimiducidului, dar uciderea celulelor ar avea loc încă într-o manieră dependentă de tumori.
Alți candidați
Juno este o companie care se concentrează acum pe JCAR017, un produs cu celule CAR-T care vizează CD19. Juno caută să obțină JCAR017 pe piață încă din 2018 pentru NHL. Compania este partenere cu Celgene în aceste eforturi.ZIOPHARM Oncology are un produs specific CD19 și lucrează la o terapie cu celule T specifice CD33 pentru leucemia mieloidă acută recurentă / refractară (AML). NantKwest este o companie de imunoterapie axată pe utilizarea celulelor ucigașe naturale (NK) pentru tratarea cancerului, a bolilor infecțioase și a bolilor inflamatorii.
Platforma bazată pe celule NK a companiei a fost concepută pentru a induce moartea celulelor împotriva cancerului sau a celulelor infectate prin trei moduri diferite de acțiune - uciderea directă utilizând celulele NK activate (aNK); anticorpi mediate prin folosirea hNKs și uciderea activată țintită folosind taNK-uri.
Un cuvânt de la Verywell
Unele dintre primele rezultate obținute de la terapia cu celule CAR-T au fost foarte interesante, oferind terapii noi unor grupuri de pacienți care nu au avut niciodată astfel de opțiuni. Totuși, s-au produs și eșecuri și destul de puțin de depanare pentru a face aceste terapii cât mai eficiente cu cel mai mic nivel de toxicitate.Pe măsură ce cercetătorii află mai multe despre răspunsul imun care este utilizat în aceste terapii și despre impactul asupra malignităților vizate, ar trebui să apară o imagine mai clară a riscurilor și a beneficiilor.
