Pagina principala » depresiune » Cum funcționează antidepresivele

    Cum funcționează antidepresivele

    De foarte multe ori mi se cere să recomand ceea ce cred că este cel mai bun antidepresiv. Raspunsul meu? Cel care lucrează pentru dvs. Fiecare persoană este unică și poate să nu răspundă la același medicament.

    Fiecare clasă de antidepresive funcționează asupra chimiei creierului într-un mod diferit. Dr. Abbott Lee Granoff, expert în domeniul tulburării de panică și a depresiei, spune următoarele: "În prezent există 23 de antidepresive pe piață." (Notă ghid: Această cifră a crescut de când dr. Granoff a fost intervievat pentru acest articol.) Fiecare crește anumiți neurotransmițători din creier și fiecare poate face acest lucru în părți ușor diferite ale creierului. " Deci, în timp ce o persoană poate obține scutire de la a avea serotonina lor boosted, un alt poate avea nevoie de un medicament care afectează atât serotonina și norepinefrina. O altă persoană poate avea nevoie de un alt fel de medicament, un anticonvulsivant sau un stabilizator de dispoziție, cum ar fi litiul. Mai mult, o persoană care se ocupă bine de un medicament, cum ar fi Zoloft, nu poate face același lucru pe Prozac, chiar dacă ambele aparțin aceleiași clase.2 Fiecare persoană va fi foarte diferită în ceea ce privește nevoile de medicație.

    La fel ca varietatea mare de creiere, există o mare varietate de antidepresive. În general, acestea se încadrează în următoarele clase: inhibitori de monoaminooxidază (MAOI), triciclici (TCA) și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI). Există, de asemenea, mai multe medicamente mai noi care sunt unice în mecanismul lor de acțiune.

    Inhibitori de monoaminooxidază

    Inhibitorii monoaminooxidazei (MAOI) au fost unele dintre primele medicamente antidepresive dezvoltate. Neurotransmițătorii responsabili de starea de spirit, în special norepinefrina și serotonina, sunt, de asemenea, cunoscuți ca monoamine. Monoaminooxidaza este o enzimă care rupe aceste substanțe. Inhibitorii de inhibitori de monoaminooxidază, așa cum sugerează și numele, inhibă această enzimă, permițând astfel o cantitate mai mare de substanțe chimice să rămână disponibile.

    IMAO au scăzut din favoarea ca antidepresive de primă linie, deoarece acestea oferă mai multe dezavantaje pentru pacienți în comparație cu medicamentele mai noi. Interacțiunile medicamentoase cu medicamente potențial letale pot să apară în cazul IMAO atunci când sunt combinate cu o varietate de medicamente care sunt agoniști ai serotoninei ("sindromul serotoninelor") sau agoniștii de norepinefrină.3 Oamenii din aceste medicamente trebuie, de asemenea, să respecte restricțiile dietetice stricte ale alimentelor bogate în tiramină4 pentru a evita potențială hipertensivă (hipertensiune arterială) criză. Un efect advers major care apare numai la IMAO este hipotensiunea (scăderea tensiunii arteriale), care poate prezenta oboseală și poate mima agravarea sindromului depresiv care stau la baza acesteia. Din acest motiv, tensiunea arterială trebuie monitorizată întotdeauna când se utilizează aceste antidepresive

    triciclice

    Triciclicii, cunoscuți și sub denumirea de heterociclici, au intrat în uz în anii 1950. Aceste medicamente inhibă capacitatea celulelor nervoase de a recupera serotonina și norepinefrina, permițând astfel o cantitate mai mare de aceste două substanțe să fie disponibile pentru utilizare de către celulele nervoase.

    În plus față de acțiunea asupra norepinefrinei și serotoninei, triciclicii prezintă efecte similare asupra histaminei și acetilcolinei. Acest lucru este responsabil pentru efectele secundare dificile pe care le asociăm de obicei cu aceste medicamente, cum ar fi uscăciunea gurii, vederea neclară, creșterea în greutate și sedarea.

    În cazul triciclicilor, istoricul medical al pacientului trebuie să fie analizat îndeaproape. Aceste medicamente pot provoca hipotensiune arterială ortostatică (amețeli la bătăi rapide ale inimii, uneori cu palpitații și pot agrava bolile cardiace preexistente.) Pacienții cu antecedente de convulsii sau leziuni ale capului trebuie, de asemenea, să fie precauți, deoarece aceste medicamente pot provoca convulsii.

    Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

    Revendicările privind efectele secundare scăzute și creșterea siguranței în raport cu medicamentele mai vechi au făcut ca această clasă de antidepresivă să fie foarte populară în ultimii ani. Medicamentele care aparțin acestei clase includ fluoxetină (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamină (Luvox), sertralină (Zoloft) și paroxetină (Paxil). SSRI înseamnă inhibitor selectiv de reabsorbție a serotoninei. Aceste medicamente funcționează, așa cum sugerează și numele, prin blocarea receptorului presotrans al transportorului de serotonină.8 Acest medicament diferă de triciclice prin faptul că acțiunea sa este specifică numai serotoninei. Efectul său asupra norepinefrinei este indirect, prin faptul că scăderea serotoninei "permite" norepinefrina să scadă, astfel încât conservarea serotoninei conservă norepinefrina.9 SSRI, prin specificitatea lor, au avantajul de a nu afecta histamina și acetilcolina. Implicația este că, deși nu sunt fără efecte secundare, ele nu creează aceleași efecte secundare cum ar fi triciclicii.

    Mecanisme noi

    Cinci noi medicamente care nu se încadrează în categoriile de mai sus sunt: ​​bupropion (Wellbutrin), nefazodonă (Serzone), trazodonă (Desyrel), venlafaxină (Effexor) și mirtazapină (Remeron). Mecanismul activității antidepresive a bupropionului este prost înțeleasă, dar se consideră că este mediată prin căi noradrenergice sau dopaminergice sau ambele.10 Acest medicament nu are efectele secundare sexuale atât de frecvente pentru ISRS și este popular pentru pacienții care manifestă o lipsă de energie , încetinirea psihomotorie și somnul excesiv. Nefazodona și trazodonul precursor al acesteia inhibă atât reabsorbția neuronală a serotoninei, cât și, într-o mai mică măsură, norepinefrina. Ei blochează, de asemenea, receptorii postsynaptici 5-HT2. Nefazodona are afinitate slabă pentru receptorii colinergici și a1-adrenergici și, prin urmare, este asociată cu mai puțin sedare și ortostasie decât trazodonă.11

    Venlafaxina este un compus care nu are legătură structurală cu alte antidepresive.12 Ca și TCA, venlafaxina inhibă absorbția neuronală a serotoninei și a norepinepherinei. Venlafaxina are efecte secvențiale dependente de doză pe pompele de absorbție pentru serotonină și apoi norepinefrină ... La 75 mg pe zi, venlafaxina este predominant un inhibitor al reabsorbției serotoninei (SRI), cum ar fi SSRI. La 375 mg pe zi, aceasta produce inhibarea comparabilă a absorbției de norepinefrină la un NSRI, cum ar fi desipramina.13

    Mirtazapina este cel mai recent eliberat din aceste patru și este primul antagonist a2 comercializat ca un antidepresiv.14 Mecanismul unic de acțiune al mirtazapinei nu implică inhibarea enzimelor sau blocarea recaptării neurotransmițătorilor. Mirtazapina crește eliberarea norepinefherinei din neuronii centrali noradrenergici prin blocarea autoreceptorilor presynaptici inhibitori ai alfa-2. Acest lucru economisește receptorul alfa-1 postsynaptic și, prin urmare, duce la o creștere netă a transmisiei noradrenergice. Ca a doua funcție de blocare a receptorului presinaptic, mirtazapina blochează hetero-receptorii alfa-2 inhibitori localizați pe neuronii serotoninergici, ducând la creșterea eliberării serotoninei. Postsynaptic, mirtazapina are o afinitate scăzută pentru receptorul 5-HT1A, permițând astfel serotoninei eliberate în sinapse să se lege și să stimuleze acest receptor. Cu toate acestea, blochează receptorii postsynaptici 5-HT2 și 5-HT3. Se crede că stimularea receptorului 5-HT2 este responsabilă pentru efectele secundare serotoninergice ale insomniei, agitației și disfuncției sexuale observate cu SSRI și stimularea receptorului 5-HT3 se consideră că mediază greața observată la acești agenți.15,16,17 Prin urmare, profilul de blocare a receptorilor de mirtazapină împiedică efectele secundare observate cu activarea neselectivă a receptorilor de serotonină care apare cu blocante pure de reabsorbție.