Este terapia genică Drumul către un tratament cu HIV?
Cercetatorii de la Harvard si Scripps au reusit sa dezvolte o molecula creata de laborator eCD4-lg, care imita doua tipuri de receptori de proteine aflate pe suprafata celulelor albe din sange, la care HIV se ataseaza in mod natural in timpul infectiei. În acest sens, HIV este "păcălit" în blocarea sa pe construcția genetică, neutralizând-o astfel.
Cum funcționează eCD4-Ig
eCD4-Ig este format un fragment de CD4 și un alt fragment de CCR5-doi receptori țintă care acționează ca intrare "încuietori" la o celulă - care împreună sunt fuzionate pe o bucată de anticorp. Construcția genetică este apoi inserată într-un adenovirus (un tip de virus care nu provoacă boli), care este administrat direct în țesutul muscular. Odată ajuns acolo, virusul inofensiv repede infectează celulele, introducându-și ADN-ul în nucleu și transformându-le în fabrici de proteine - care alimentează tot mai mulți dintre acești anticorpi modificați.Încercările anterioare de utilizare a CD4-Ig "neevaluate" (adică, fără fragmentul CCR5) au fost doar parțial reușite în cel mai bun caz. În alte cazuri, dacă concentrațiile anticorpilor modificați au fost prea scăzute, activitatea HIV ar fi sporită. Acest lucru se datorează faptului că HIV a reușit să scape de neutralizare suficient de mult pentru a muta și a lega receptorii.
Deși HIV este în continuare capabil să scape și să se miște în prezența eCD4-Ig, interacțiunea bivalentă (adică implicând două seturi de cromozomi) pare să impună un cost greu pe virusul mutant, reducând în mod dramatic capacitatea acestuia de a replica.
În studiile pe animale controlate, cercetătorii au raportat că maimuțele au inoculat adenovirusul modificat genetic au fost capabili să blocheze toate tulpinile de HIV-1, HIV-2 și SIV (forma simiană a HIV), chiar și după ce au fost injectate repetat cu doze mari virus timp de 40 de săptămâni. Nici una dintre maimuțele inoculate nu a fost infectată și niciunul nu a avut vreun efect negativ asupra eCD4-Ig (probabil pentru că trupurile lor au recunoscut proteinele ca fiind ale lor).
Maimuțele cărora nu li s-au inoculat eCD4-Ig au fost toate infectate.
Ce înseamnă toate acestea??
Deși este încă prea devreme pentru a sugera că testele la om vor face aceleași rezultate, abordarea sugerează o strategie potențial de schimbare a jocului în dezvoltarea unui vaccin eficient împotriva HIV.Unii au început deja să prezinte ipoteza că dezvoltarea unui vaccin eCD4-Ig de succes, care funcționează eficient pe termen lung, ar putea fi eficientă în neutralizarea activității virale la pacienții infectați cu HIV, fie pe cont propriu, fie cu alți agenți. Dacă acest lucru este, de fapt, realizabil, atunci chiar și pacienții cu rezistență profundă la mai multe medicamente ar putea beneficia.
Totuși, toate acestea rămân foarte speculative. Cercetările ulterioare vor oferi, probabil, perspective foarte mari în lunile următoare, arătând calea către studiile la om în stadiu incipient în viitorul apropiat.
Alte abordări noi în terapia genică
In plus fata de cercetarea Harvard / Scripps, alti oameni de stiinta cauta in alte tehnici de gena de editare pentru a lupta sau pentru a preveni infectiile cu HIV.Un astfel de model de la oamenii de știință de la Temple University extrage celulele T infectate cu HIV din sângele unui pacient și utilizează o enzimă numită Cas9 pentru a "smulge" materialul genetic HIV din ADN-ul celulei gazdă. Procedând astfel, celulele sunt mai puțin capabile să fie infectate cu HIV.
Se crede că prin injectarea acestor celule înapoi în corpul pacientului, capacitatea infectării cu HIV va fi mult diminuată, încetinind progresia bolii, permițând în același timp celulele remanufacturate să devină parte a genomului persoanei (machiaj genetic).
În mod similar, oamenii de știință de la UCLA explorează utilizarea unei molecule inginerice numite MAȘINĂ (receptorul antigenului himeric), care este capabil să transforme orice celulă sanguină într-o celulă sanguină albă care luptă împotriva bolilor. Prin introducerea CAR în celulele stem care formează sânge, oamenii de știință au reușit să transforme celulele în tipuri specifice de "ucigași" necesari pentru neutralizarea circulației libere a virusului HIV.
În timp ce ambele studii sunt în prezent în stadiul testului cu tuburi, descoperirile sunt considerate semnificative în dezvoltarea unor posibili neutralizatori ai vaccinurilor împotriva vaccinului HIV.
