Vaccinul mozaic este descoperirea HIV pe care am așteptat-o?
Provocările dezvoltării vaccinului HIV sunt bine cunoscute și includ, în principal, capacitatea virusului de a eluda sistemul imunitar al organismului. Capacitatea HIV de a muta cu rapiditate a dus la o multitudine de tulpini virale care au dovedit că vaccinurile unice sau chiar cele duale nu au putut fi încă neutralizate.
Din acest motiv, noul model de vaccin, cunoscut sub numele de a mozaic pe bază de regim-este speranta de reign in randul cercetatorilor dupa esecurile mult-publicate ale procesului AIDVAX in 2003, studiul STEP in 2007, precum si procesul HVTN505 in 2013.
Despre vaccinurile mozaice
Această nouă abordare a vaccinului preventiv diferă de modelele anterioare prin aceea că nu este limitată doar la tulpini virali predominante. În schimb, vaccinul cu mozaic ia piese de diferite virusuri HIV și le combină pentru a obține un răspuns imunitar mai larg.Candidatul principal, dezvoltat de Janssen Pharmaceuticals, încorporează trei proteine care stimulează imunitatea (numite antigene mozaice) create din genele multor tulpini HIV diferite. Antigenii sunt adăpostiți într-un virus cu deficiență renală cunoscută sub numele de serotip 26 de adenovirus (Ad26)-și se livrează prin injectare într-un mușchi.
Rezultatele pozitive din studiile din stadiile incipiente au condus la aprobarea rapidă a ceea ce este doar cel de-al cincilea studiu de eficacitate în faza a II-a în 35 de ani. Cunoscut alternativ ca procesul HTVN705 sau Imbokodo, vaccinul Ad26 mozaic va fi testat pe 2600 de femei neinfectate, cu varste cuprinse intre 18 si 35 de ani, in Africa de Sud, Malawi, Mozambic, Zambia si Zimbabwe. ("Imbokodo" este cuvântul Zulu pentru "grindstone" folosit popular într-un cântec de rezistență la apartheid).
Se spera ca candidatul vaccinului mozaic va imbunatati eficienta testului RV144 de 31%, rezultatele acestuia fiind considerate inadecvate pentru prevenirea HIV pe scara larga.
Dovada stiintifica
Excitarea în jurul vaccinului Ad26 mozaic a fost instigată în mare parte prin cercetările publicate în The Lancet în 2018, care a evaluat efectele vaccinului atât la om cât și la maimuțele rhesus.Cunoscută sub numele de studiul APPROACH, studiul fazei I / II a implicat 393 de adulți neinfectați, cu vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani, de la 12 clinici din Asia de Est, Africa de Sud, Thailanda și SUA. Fiecare participant a fost ales aleator pentru a primi unul din șapte vaccin sau un placebo.
O injecție inițială a fost administrată cu o lună înainte de studiu și apoi din nou la 12, 24 și 48 de săptămâni. În unele cazuri, a fost încorporat un vaccin suplimentar, inclusiv unul denumit a gp140 vaccin-care este similar în proiectare cu un candidat vaccin RV144.
Investigatorii APPROACH au raportat că, după 96 de săptămâni, vaccinul mozaic nu numai că a fost bine tolerat, dar a declanșat un răspuns imun anti-HIV indiferent de combinația de vaccinuri utilizate. Cel mai robust răspuns a fost observat la cei cărora li sa administrat vaccinurile Ad26 și gp140.
Chiar mai promițătoare s-au putut vedea rezultatele studiului simian paralel. Pentru aceasta, 76 de maimuțe rhesus au fost injectate cu vaccinul Ad26 mozaic și expuse în șase ocazii diferite la SIV, versiunea simiană a virusului HIV. În ciuda expunerii cu risc ridicat, 67% dintre maimuțele vaccinate au putut să rămână fără SIV.
Pana in prezent, rezultatele studiului observate atat la om cat si la maimute au fost in mare parte pozitive.
Provocări și limitări
În urma succesului studiului APPROACH, studiul HTVN705 / Imbokodo va utiliza ambele vaccinuri mozaic Ad26 și gp140. Fiecare participant va primi un total de șase vaccinări - o doză inițială la înscriere urmată de o altă doză la luna a treia și o doză dublă la șase luni și 12.Fiecare femeie va fi monitorizată în mod obișnuit timp de 24 până la 36 de luni, verificând efectele secundare sau seroconversia HIV (infecție). Rezultatele nu sunt așteptate până în 2021.
Pe baza a ceea ce știm, este puțin probabil ca vaccinurile duale să fie pe deplin protejate. Dată fiind marea diversitate a HIV, este posibil ca unele variante să scape de neutralizare și să stabilească paradisuri (cunoscute ca rezervoare) în celulele și țesuturile corpului.
Cercetătorii speră că antigenele mozaice vor "învăța" sistemul imunitar pentru a identifica și a bloca unele din tulpinile virale mai virulente, chiar dacă acestea mut.
În cazul în care studiul se dovedește a fi chiar moderat de succes - prevenirea HIV cu mai mult de 50 la sută - impactul asupra ratei de infectare noi ar putea fi enorm.
Chiar și astăzi, aproximativ 1,8 milioane de persoane sunt infectate cu HIV anual sau aproximativ 50 000 de noi infecții pe zi. În timp ce 36,7 milioane de persoane trăiesc în prezent cu această boală, doar 21 de milioane primesc terapie antiretrovirală. Cu contribuții monetare la scăderea globală a HIV, un vaccin - chiar și unul moderat eficient - este considerat de unii ca fiind singura speranță realistă de a pune capăt pandemiei.
În acest context, studiul HTVN705 / Imbokodo este considerat crucial.
Alte studii privind vaccinurile
În timp ce o mare parte din atenția acordată mass-media a fost pusă pe procesul Imokodo, există și alte investigații la fel de importante în curs. Unele se concentrează pe dezvoltarea unui vaccin preventiv, în timp ce altele sunt menite să fie terapeutice (ceea ce înseamnă că sunt capabile să ajute la controlul HIV, în mod ideal, fără a avea nevoie de medicamente).In plus fata de studiul Imbokodo, sunt in curs de desfasurare studii clinice pentru doua concepte de vaccin preventiv - unul cunoscut sub numele de protectie mediata de anticorpi (AMP), iar celalalt care utilizeaza un vaccin cunoscut sub numele de ALVAC, folosit anterior in studiul RV144.
Anticorpi-mediate de prevenire (AMP)
Anticorpi-mediate de prevenire (AMP) este o abordare prin care oamenii de stiinta au ca scop sa identifice si sa replice un subset de celule imunitare care apar in mod natural, cunoscut sub numele de anticorpi larg neutralizatoare (bNAbs), care sunt capabili de a ucide o gama larga de subtipuri HIV.
Cele mai avansate dintre aceste investigații implică Anticorp VRC01 care este cunoscut de a ucide peste 90 la suta din tulpinile de HIV in studii de tuburi de tesut. În timp ce investigațiile timpurii privind imunizarea pasivă a anticorpilor VRC01 au avut o performanță insuficientă - oferind doar controlul pe termen scurt al infecției - sunt explorate alte potențiale bNAbs mai puternice (inclusiv N6 care este capabil să neutralizeze 96% din toate variantele).
Un alt studiu privind utilizarea anticorpilor VRC01 ca mijloc de prevenire a HIV, cunoscut sub numele de profilaxia pre-expunere la HIV (PrEP), este în prezent în curs de desfășurare în 10 țări de pe trei continente.
Cunoscut sub numele de studiul AMP, ancheta va implica două studii separate de fază IIb - una care implică bărbați homosexuali, bisexuali și transsexuali în Brazilia, Peru și S.U.A., iar cealaltă implică femeile din Africa Subsahariană. Rezultatele sunt așteptate în 2020.
Urmărirea RV144
Procesul RV144, în ciuda deficiențelor sale, a evidențiat unele dintre mecanismele cheie prin care se dezvoltă modele de vaccinuri actuale. Acest studiu a implicat două vaccinuri - SIDAVAX vaccin (un tip care nu a reușit pe cont propriu în 2003) și un al doilea vaccin mai nou, numit ALVAC (livrate într-un virus cu virusul canarypox). Împreună, vaccinurile duale au oferit primele dovezi de protecție semnificativă la persoanele neinfectate.
Din nefericire, studiile RV144 si RV305 ulterioare au demonstrat ca efectul a fost de scurta durata, in scadere de la o rata de 60 la suta de 12 luni la 31 la suta de 42 luni.
Cu aceasta a spus, raspunsurile imune specifice din vaccinul ALVAC s-au dovedit atat de convingatoare ca un nou studiu, numit HVTN702 sau Uhambo (Zulu pentru "Journey") proces, este in curs de desfasurare in Africa de Sud. Scopul studiului este de a testa eficacitatea vaccinului ALVAC în prevenirea HIV atunci când este combinat cu un vaccin gp120 booster.
Procesul de fază IIb / III, desfășurat în noiembrie 2016, a inclus 5400 de bărbați și femei neinfectate. ALVAC va fi administrat într-o injecție intramusculară inițială, urmată de un rapel de 12 luni mai târziu. Rezultatele sunt așteptate până în 2020.
HIV Cure Research
În plus față de prevenire, oamenii de știință continuă să exploreze atât cure funcționale, cât și sterilizări pentru HIV. Ambele au o abordare similară prin faptul că implică două etape teoretice:- În primul rând, curățarea rezervoarelor latente unde HIV se ascunde
- În al doilea rând, utilizarea unui medicament, a unui vaccin sau a unui agent imunoterapeutic pentru controlul sau uciderea virusului complet expus
Deși am făcut progrese în stabilirea instrumentelor necesare pentru a obține remedii, instrumentele în sine au scăzut în cercetare. De exemplu, inhibitorii HDAC utilizați pentru a trata cancerul s-au dovedit a fi eficienți în "lovirea" HIV din rezervoarele sale, dar, până în prezent, au fost capabili doar să obțină clearance-ul parțial. Pentru ca medicamentele să fie eficiente, dozele ar trebui să fie crescute la niveluri toxice și chiar și atunci nu există nici o asigurare că toate particulele ar fi eliberate.
În mod similar, suntem la câțiva ani departe de a dezvolta orice agent farmaceutic, vaccin sau imunoterapeutic (sau combinație de agenți) capabil să neutralizeze complet HIV în toate formele sale.
Mai noi, candidati inovatoare de droguri sunt in prezent in curs de investigare, inclusiv ABX464 (care a atins un clearance de 25% până la 50% al rezervoarelor HIV în studiile la om în stadiu incipient) și HIV conservă vaccinul (un medicament stimulator imunitar care a furnizat dovezi ale controlului funcțional al HIV).
