Ce este un rezervor HIV latent?

Rezervoare latentă sunt celulele corpului în care HIV este capabil să se ascundă (sau persistă) chiar și în fața terapiei antiretrovirale optime. Aceste rezervoare celulare sunt localizate în numeroase sisteme de organe, incluzând creierul, țesutul limfoid, măduva osoasă și tractul genital.
În starea sa latentă (sau "provirală"), HIV poate integra materialul genetic în ADN-ul unei celule gazdă, mai degrabă decât să o omoare, pur și simplu replică împreună cu gazda. Spre deosebire de virusul circulant liber, aceste provirusuri ascunse nu pot fi detectate de sistemul imunitar al organismului. În schimb, genomul viral este purtat din generație în generație, capabil să reactiveze atunci când este declanșat de un colaps în funcția imună.
Este, de fapt, răspunsul imun al organismului care oferă HIV paradisurile sale celulare. Atunci când un răspuns imun este activat în prezența virusului HIV, organismul va genera celule T CD4 care, ironic, sunt ținta primară pentru infecție. Celulele deja infectate cu HIV vor prolifera, producând mai multe celule infectate cu HIV și extinderea rezervorului viral.
Este persistența acestor viruși ascunși care continuă să împiedice eforturile de a dezvolta un remediu pentru boală.

Strategii de eliminare a rezervoarelor latente

Cea mai mare provocare cu care se confruntă cercetătorii de astăzi este găsirea mijloacelor prin care să activeze și să elimine HIV din rezervoarele sale provirale, lăsându-l expus la orice număr de strategii teoretice de eradicare.
În timp ce ART este capabil să epuizeze aceste rezervoare în timp, acest lucru se întâmplă foarte încet. Modelele matematice au arătat că va dura între 60 și 80 de ani pentru a se realiza o eradicare completă.
Din ce în ce mai mulți cercetători încearcă să utilizeze anumite medicamente care par să stimuleze activarea HIV latentă. Printre aceștia se numără agenții numiți inhibitori HDAC, care au fost folosiți de mult timp ca stabilizatori ai stării de spirit și antiepileptice.
Si in timp ce au existat succese in activarea HIV latenta, oamenii de stiinta nu sunt nici macar sigur cat de mari sunt aceste rezervoare sau ce alte celule ar putea oferi HIV un loc ascuns. Prin urmare, este imposibil să știm dacă aceste rezervoare au fost cu adevărat eliminate de acești agenți chimici.
Cercetările recente au arătat, de fapt, că în timp ce anumite medicamente inhibitoare HDAC au capacitatea de a activa HIV latentă, nu există dovezi reale că o astfel de activare a redus chiar dimensiunea rezervoarelor.
Alti oameni de stiinta, intre timp, se intreaba daca "lovirea" HIV din rezervoare va fi suficienta pentru a realiza eradicarea. Ca rezultat, un număr de echipe de cercetare explorează agenți care par să poată ucide virusul recent eliberat cu toxicitate minimă. Printre candidații mai promițători este acitretinul, o formă de vitamină A utilizată în prezent pentru a trata psoriazisul sever la adulți.

Consecințele persistenței latente

Unul dintre aspectele mai frustrante ale latenței virale este că, chiar și în starea sa provirală, chiar prezența HIV în celule declanșează un răspuns inflamator persistent. Chiar dacă o persoană se află într-o terapie eficientă împotriva HIV și este capabilă să mențină o încărcătură virală nedetectabilă, această inflamație cronică scăzută poate afecta progresiv modul în care celulele și țesuturile se repetă, accelerarea efectivă a procesului de îmbătrânire.
Procesul, numit senescență prematură, este motivul pentru care persoanele cu infecție HIV pe termen lung prezintă un risc crescut de cancer, boli de inimă, fragilitate osoasă și tulburări neurocognitive - adesea cu 10-15 ani mai devreme decât ceea ce ar fi de așteptat în general populație.