O privire de ansamblu asupra Onpattro
Este, de asemenea, primul tratament care urmează să fie aprobat pentru pacienții cu amiloidoză mediată de transthyretină (hATTR), o boală genetică rară în care există o creștere anormală a proteinelor în organele și țesuturile. În unele cazuri, aceasta duce la pierderea senzației de la nivelul extremităților.
Ce este Onpattro?
Onpattro este un tip de terapie cu interferențe ARN (RNAi). Terapia cu ARN utilizează un proces care apare deja în celule la nivel genetic. Există două componente principale ale genelor: acid deoxiribonucleic (ADN) și acid ribonucleic (ARN). Majoritatea oamenilor sunt familiarizați cu ADN-ul, care poate fi recunoscut cu ușurință de aspectul clasic dublu-elicoidal (dublu helix).Cu toate acestea, există, de asemenea, ARN monocatenar, pe care cercetătorii abia încep să înțeleagă pe deplin importanța, mai ales atunci când vine vorba de boli care sunt cauzate de defectele genetice transmise prin intermediul familiilor.
Indicații aprobate
Onpattro este aprobat numai pentru utilizarea la pacienții adulți cu amiloidoză și polineuropatie mediată de transthyretină, care sunt încă în stadiile inițiale ale leziunilor nervoase (I și II). Medicamentul nu a fost testat la pacienții cu leziuni nervoase suficient de severe pentru a necesita utilizarea unui scaun cu rotile.Aproximativ 50.000 de oameni din întreaga lume sunt cunoscuți pentru a avea hATTR care poate provoca o serie de simptome în mai multe sisteme din organism. Datorită unei mutații genetice, o proteină produsă de ficat numită transthyretin (TTR) nu își face treaba așa cum ar trebui.
Persoanele care au hATTR dezvoltă simptome când TTR se acumulează în corpul lor, formând grupuri numite depozite de amiloid.
Diferitele simptome care pot părea să nu aibă legătură la început apar în diferite părți ale corpului, datorită faptului că depozitele se acumulează. De exemplu, dacă TTR se acumulează în sistemul gastro-intestinal, oamenii dezvoltă diaree, constipație și greață. În sistemul neurologic, simptomele par uneori similare cu cele ale unui accident vascular cerebral sau a demenței. De asemenea, sunt posibile tulburări cardiace, inclusiv aritmii care pot pune viața în pericol.
Un alt set de simptome care afectează mulți oameni cu hATTR se referă la nervii care controlează brațele și picioarele (sistemul nervos periferic). Atunci când TTR se acumulează în acești nervi, se poate dezvolta o afecțiune numită polineuropatie. Simptomele de polineuropatie (inclusiv slăbiciune și furnicături) pot fi severe, debilitante și, în unele cazuri, pune viața în pericol.
Onpattro a fost aprobat în mod specific pentru a trata polineuropatia la pacienții care au hATTR. Medicamentul se administrează sub formă de lichid printr-o linie intravenoasă (IV), un tip de livrare de medicamente denumită perfuzie. Odată ce acesta intră în organism, medicamentul merge în ficat, unde acționează asupra producerii de proteine disfuncționale, închizându-l. Când se obține mai puțină proteină, în mod ideal, acumularea depozitelor de amiloid va încetini sau chiar se va opri.
Este onpattro în siguranță?
Onpattro funcționează utilizând o mică bucată de ARN pentru a întrerupe procesul de producție a proteinelor disfuncționale la persoanele cu hATTR. Când este introdus în celulă, ARN-ul livrat de Onpattro poate "tăia" ARNm care are instrucțiunile pentru producerea proteinei. Prin tăcerea genei, aceste instrucțiuni nu mai sunt trimise.În studiile clinice pentru medicament, pacienților li sa administrat o infuzie de Onpattro la fiecare trei săptămâni timp de 18 luni. Pacienții care au primit tratament au văzut o îmbunătățire a simptomelor de polineuropatie. Pacienții care nu au primit nici un medicament (o doză placebo) nu au prezentat o îmbunătățire și, în unele cazuri, deteriorarea nervilor a continuat să se înrăutățească.
Efecte secundare
Unii pacienți au raportat efecte secundare ale terapiei prin perfuzie, inclusiv înroșirea feței, greața și cefaleea. Alte medicamente, cum ar fi steroizii și antihistaminice, pot fi administrate pentru a reduce riscul de efecte secundare legate de perfuzie.În rândul unor pacienți care au primit Onpattro, s-au raportat, de asemenea, răni, infecții sinusale și boli respiratorii superioare. Cu toate acestea, cele mai multe efecte secundare nu au fost serioase și s-au îmbunătățit în timp.
Este important ca pacienții să știe că Onpattro poate reduce nivelurile de vitamina A. Pacienții care iau Onpattro pot avea de asemenea nevoie să ia suplimentar vitamina A pentru a evita deficiențele. Semnele de deficiență de vitamina A includ de obicei schimbări vizuale, cum ar fi orbirea nocturnă.
Dozare
Cât de mult este prescris Onpattro va depinde de cât de mult cântărește un pacient. Majoritatea pacienților adulți vor primi aproximativ 3 mg / kg greutate corporală prin perfuzie la fiecare trei săptămâni. Fiecare perfuzie durează aproximativ 80 de minute. Cantitatea, frecvența și durata perfuziei pot fi modificate în funcție de modul în care pacientul răspunde, dacă se schimbă starea de sănătate sau dacă apar efecte secundare.Infuzările au loc, de obicei, într-un spital sau în altă unitate medicală unde personalul poate pregăti medicamentul, îl poate administra și poate monitoriza pacienții în timpul și după perfuzie. Unii pacienți vor avea permisiunea de a avea infuzii acasă cu ajutor, cum ar fi de la o asistentă medicală vizitatoare după ce au avut mai multe perfuzii de succes în spital.
Contraindicații
Nu există contraindicații de medicament cunoscute pentru Onpattro. Datele din studiile clinice nu s-au concentrat în mod specific asupra interacțiunilor potențiale cu medicamentele, dar cercetătorii consideră că este sigur să luați Onpattro cu cele mai multe medicamente prescrise de obicei. Pacienții trebuie să-i informeze întotdeauna pe medicul lor despre orice medicamente sau suplimente pe care le iau, chiar dacă acestea sunt on-the-counter.Sunt necesare mai multe studii pentru a evalua siguranța utilizării Onpattro la pacienții care sunt gravide sau alăptează. Medicamentul a fost studiat și aprobat pentru adulți. Se pare că funcționează la fel ca bărbații, la fel ca și la femei. Majoritatea pacienților din studiul clinic au fost bărbați albi. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă există diferențe în ceea ce privește eficacitatea medicamentului în alte populații de pacienți.
Toți pacienții din cadrul studiului clinic au fost adulți, iar Onpattro este aprobat numai pentru utilizarea la pacienții adulți. Utilizarea Onpattro nu a fost studiată la copii.
În 2018, costul pentru tratarea unui pacient cu Onpattro a fost estimat la 450 000 USD pe an.
Alnylam, producătorul Onpattro și alte companii farmaceutice, lucrează la mai multe medicamente folosind terapia cu ARNi.
Ce este terapia ARNi?
