Ce este sindromul Klinefelter?
Ce este sindromul Klinefelter?
Sindromul Klinefelter este o anomalie genetică care afectează numai bărbații. Numit după medicul american Harry Klinefelter în 1942, sindromul Klinefelter afectează aproximativ unul din 500 bărbați nou-născuți, ceea ce îl face o anomalie genetică foarte comună.La ora actuală, timpul mediu de diagnostic este la mijlocul anilor 30 și se crede că numai aproximativ un sfert dintre bărbații care au sindromul sunt diagnosticați vreodată oficial. Cele mai frecvente semne ale sindromului Klinefelter implică dezvoltarea sexuală și fertilitatea, deși pentru bărbații individuali, severitatea simptomelor poate varia foarte mult. Se crede că incidența sindromului Klinefelter crește.
Genetica sindromului Klinefelter
Sindromul Klinefelter este caracterizat de o anomalie a cromozomilor sau a materialului genetic care alcătuiesc ADN-ul nostru.În mod normal, avem 46 de cromozomi, 23 de la mamele noastre și 23 de la tatăl nostru. Dintre acestea, 44 sunt autozomi și 2 sunt cromozomi sexuali. Sexul unei persoane este determinat de cromozomii X și Y cu bărbați având un X și un cromozom Y (un aranjament XY) și femelele având două cromozomi X (un aranjament XX). La bărbați, cromozomul Y provine de la tatăl și fie un Cromozomul X sau Y provine de la mamă.
Punând împreună, 46, XX se referă la o femeie și 46, XY definește un bărbat.
Sindromul Klinefelter este o afecțiune trisomică, referindu-se la o afecțiune în care sunt prezenți trei, mai degrabă decât doi, cromozomi autozomali sau cromozomi sexuali. În loc să aibă 46 de cromozomi, cei care au o trisomie au 47 de cromozomi (deși există și alte posibilități cu sindromul Klinefelter discutat mai jos).
Mulți oameni sunt familiarizați cu sindromul Down. Sindromul Down este o trisomie în care există trei cromozomi 21. Aranjamentul ar fi 47XY (+21) sau 47 XX (+21) în funcție de faptul dacă copilul a fost bărbat sau femeie.
Sindromul Klinefelter este o trisomie a cromozomilor sexuali. Cel mai frecvent (aproximativ 82% din timp) există un cromozom X în plus (un aranjament XXY).
Cu toate acestea, la 10 până la 15% dintre bărbații cu sindrom Klinefelter există un model mozaic, în care sunt prezente mai multe combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 46XY / 47XXY. (Există, de asemenea, oameni care au sindromul mozaic Down.)
Mai puțin frecvente sunt alte combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 48XXXY sau 49XXXXY.
Cu sindromul mozaic Klinefelter, semnele și simptomele pot fi mai blânde, în timp ce alte combinații, cum ar fi 49XXXXY, duc de obicei la simptome mai profunde.
În plus față de sindromul Klinefelter și sindromul Down există și alte trisomii umane.
Cauzele genetice ale sindromului Klinefelter - nedisjuncția și accidentele la replicare în embrion
Sindromul Klinefelter este cauzat de a întâmplător eroarea genetică care apare în timpul formării oului sau spermei sau după concepție.Cel mai frecvent, sindromul Klinefelter apare ca urmare a unui proces denumit nondisjuncție în ou sau în sperma în timpul meiozei. Meioza este procesul prin care materialul genetic este multiplicat și apoi divizat pentru a furniza o copie a materialului genetic unui ou sau spermă. Într-o nedisjuncție, materialul genetic este separat necorespunzător. De exemplu, atunci când celula se divide pentru a crea două celule (ouă), fiecare cu o copie a unui cromozom X, procesul de separare se scurge, astfel încât două cromozomi X ajung într-un ou și celălalt ou nu primește un cromozom X.
(O condiție în care există o absență a unui cromozom sexual în ou sau în sperma poate duce la situații precum sindromul Turner, o "monozomie" care are dispunerea 45, XO.)
Nondisjuncția în timpul meiozei în ouă sau spermă este cea mai frecventă cauză a sindromului Klinefelter, dar această afecțiune poate apărea și din cauza erorilor în divizarea (replicarea) zigotului după fertilizare.
Factori de risc pentru sindromul Klinefelter
Sindromul Klinefelter pare să apară mai frecvent, atât în vârstă de vârstă maternă cât și de paternă (peste 35 de ani). O mamă care naște peste 40 de ani este de două până la trei ori mai probabil să aibă un copil cu sindromul Klinefelter decât o mamă care este de 30 de ani la naștere. În prezent, nu cunoaștem niciun factor de risc pentru sindromul Klinefelter care apare din cauza erorilor în divizare după fertilizare.Este important de reținut că, în timp ce Klinefelter este un sindrom genetic, nu este de obicei "moștenit" și, prin urmare, nu "distrează în familie". În schimb, este cauzată de un accident aleatoriu în timpul formării oului sau a spermei sau la scurt timp după concepție. O excepție poate fi atunci când se utilizează sperma de la un bărbat cu sindrom Klinefelter pentru fertilizarea in vitro (vezi mai jos).
Simptomele sindromului Klinefelter
Mulți bărbați pot trăi cu un cromozom suplimentar X și nu au simptome. De fapt, bărbații pot fi diagnosticați pentru prima dată când se află în anii 20, 30 sau mai în vârstă, când un proces de infertilitate descoperă sindromul.Pentru bărbații care au semne și simptome, acestea se dezvoltă adesea în timpul pubertății, când testiculul nu se dezvoltă așa cum ar trebui. Semnele și simptomele sindromului Klinefelter pot include:
- Sânii mărită (ginecomastie.)
- Testicule mici, ferme.
- Penisul mic.
- Parul facial și corporal rare.
- Valori anormale ale corpului (de obicei tendința de a avea picioare lungi și un trunchi scurt).
- Insuficiență intelectuală - Disabilitățile de învățare, în special preocupările legate de limbă sunt mai frecvente decât în cazul celor fără sindrom, deși testele de inteligență sunt de obicei normale.
- Scăderea libidoului.
- Infertilitatea - După cum sa menționat, mulți bărbați nu-și dau seama că au Klinefelter până când încearcă să-și întemeieze o familie, deoarece bărbații cu condiție nu produc spermă și sunt, prin urmare, infertili. Testele genetice vor arăta prezența unui cromozom în plus și sunt cel mai eficient mod de a diagnostica Klinefelter.
Diagnosticul sindromului Klinefelter
Diagnosticul sindromului Klinefelter, după cum sa menționat mai sus, este adesea făcut atunci când un bărbat prezintă infertilitate și o lipsă de spermatozoizi se găsește pe o probă de spermă. Un test de cariotip genetic poate fi apoi utilizat pentru confirmarea diagnosticului.La testele de laborator, un nivel scazut de testosteron este obisnuit si este de obicei cu 50-75% mai mic decat la barbatii fara sindrom Klinefelter. Rețineți că există multe cauze ale unor niveluri scăzute de testosteron la bărbați în plus față de sindromul Klinefelter.
Gonadotropinele, în special hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH) sunt crescute, iar concentrațiile plasmatice de estradiol sunt de obicei crescute (din motive necunoscute).
Opțiunile de tratament pentru sindromul Klinefelter
Tratamentul cu androgeni (tipurile de testosteron) este cea mai obișnuită formă de tratament pentru sindromul Klinefelter și poate avea un număr de efecte pozitive, inclusiv îmbunătățirea transmiterii sexului, promovarea creșterii părului, creșterea puterii musculare și a nivelului de energie și reducerea probabilității osteoporozei. În timp ce tratamentul poate îmbunătăți mai multe dintre semnele și simptomele sindromului, acesta nu restabilește de regulă fertilitatea (vezi mai jos.)Chirurgia (reducerea sânilor) poate fi necesară pentru o creștere semnificativă a sânului (ginecomastie) și poate fi foarte utilă din punct de vedere emoțional.
Sindromul Klinefelter și infertilitatea
Bărbații cu sindrom Klinefelter sunt cel mai adesea infertili, deși unii bărbați cu sindrom mozaic Klinefelter sunt mai puțin susceptibili de a suferi infertilitate.Folosirea unor metode stimulative, cum ar fi stimularea gonadotropică sau androgenică, așa cum se face pentru unele tipuri de infertilitate masculină, nu funcționează datorită lipsei de dezvoltare a testiculelor la bărbați cu sindrom Klinefelter.
Fertilitatea poate fi posibilă prin retragerea chirurgicală a spermei de la testicule și apoi prin utilizarea fertilizării in vitro. Din nefericire, sa constatat că utilizarea FIV cu spermă de la bărbați cu sindrom Klinefelter poate crește riscul de ceea ce se numește aneuploidie. Dacă bărbații doresc să ia în considerare această opțiune, ar trebui să aibă o înțelegere aprofundată asupra modului în care se poate face o analiză a genomicii spermatozoizilor înainte de implantare.
Infertilitatea la bărbații cu sindrom Klinefelter deschide preocupări emoționale, etice și morale pentru cuplurile care nu au fost prezente înainte de apariția fertilizării in vitro. Vorbind cu un consilier genetic, astfel încât să înțelegeți riscurile, precum și opțiunile de testare înainte de implantare, este esențială pentru oricine are în vedere aceste tratamente.
Sindromul Klinefelter și alte probleme de sănătate
Barbatii cu sindrom Klinefelter tind sa aiba mai mult decat numarul mediu de conditii de sanatate cronica si o speranta de viata mai scurta decat barbatii care nu au sindromul. Acestea fiind spuse, este important de observat că tratamente precum înlocuirea cu testosteron sunt studiate, ceea ce poate schimba aceste "statistici" în viitor. Unele condiții care sunt mai frecvente la bărbații cu sindrom Klinefelter includ:- Cancerul de sân - Cancerul de sân la bărbații cu sindrom Klinefelter este de 20 de ori mai frecvent decât la bărbații fără sincron Klinefelter
- Osteoporoza
- Tumorile celulelor germinative
- Strokes
- Condiții autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic
- Boala cardiacă congenitală
- Varice
- Tromboză venoasă profundă
- obezitatea
- Sindrom metabolic
- Diabetul de tip 2
