O imagine de ansamblu a tumorilor pulmonare neuroendocrine
Semnele de avertizare sunt similare cu alte tipuri de cancer pulmonar, cu simptome precum tuse persistentă și infecții pulmonare recurente, dar tumorile carcinoide sunt adesea ratate de timpuriu, atât din cauza lipsei de conștientizare, cât și datorită faptului că aceste tumori pot să nu apară pe piept Raze X.
Testele, cum ar fi o scanare CT, sunt cele mai frecvent utilizate în diagnostic. Tratamentul pentru boala în stadiu incipient cu intervenție chirurgicală poate oferi o șansă pentru un tratament, deși tratamentul este mai dificil în stadiile avansate ale bolii.
Deoarece cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul pulmonar cu celule mari (un tip de cancer pulmonar cu celule mici) sunt acoperite în detaliu în altă parte, acest articol se va concentra în primul rând pe tumorile carcinoide tipice și atipice ale plămânului.
Carcasele carcinoide tipice reprezintă aproximativ 1,8% din cancerele pulmonare, cu tumori carcinoide atipice care cuprind aproximativ 0,2% din aceste tipuri de cancer. Din motive care nu sunt sigure, incidența tumorilor carcinoide pulmonare a crescut semnificativ în ultimii 30 de ani, unele surse estimând că tumorile carcinoide reprezintă acum până la șase la sută din cancerele pulmonare.
Tumorile neuroendocrine
Tumorile tumorale neuroendocrine apar din celule neuroendocrine, celule care sunt responsabile pentru vindecarea țesuturilor epiteliale, cum ar fi țesuturile care aliniază căile respiratorii, organele digestive și altele.În plămâni, se crede că celulele neuroendocrine reacționează la oxigen și dioxidul de carbon și joacă un rol în fluxul de aer și sânge. De asemenea, acestea ajută la controlul creșterii și reparării altor tipuri de celule pulmonare. (Persoanele care trăiesc la altitudini mari au un număr mai mare de astfel de celule în plămâni.) Plămânii sunt cel de-al doilea cel mai comun loc al tumorilor neuroendocrine care urmează tractului digestiv, cu tumori care apar de asemenea în organe precum timusul și ovarul.
Tumorile tumorale neuroendocrine sunt un grup eterogen de tumori care diferă mult în ceea ce privește agresivitatea, răspunsul la tratament și prognosticul. Aceste celule se comportă în unele moduri, cum ar fi celulele nervoase și în alte moduri cum ar fi celulele endocrine (celule producătoare de hormoni), iar unele dintre aceste tumori produc substanțe care acționează ca hormoni în organism.
Tipuri
Organizația Mondială a Sănătății a distrus tumorile neuroendocrine ale plămânilor în trei categorii diferite:- Nivel scăzut (bine diferențiat): Inclusiv tumori carcinoide tipice
- Grad intermediar (bine diferențiat): Inclusiv tumori carcinoide atipice
- Grad ridicat (slab diferențiat): Inclusiv cancer pulmonar cu celule mari și cancer pulmonar cu celule mici
Cancerul pulmonar cu celule mici reprezintă 15% până la 20% din tumorile pulmonare și este, de obicei, un cancer cu creștere rapidă și agresivă. Tind să se răspândească devreme și este adesea metastatic în momentul diagnosticării.
Cancer pulmonar cu celule mari
Cancerul pulmonar cu celule mari este unul dintre subtipurile cancerului pulmonar cu celule mici și reprezintă aproximativ 3% din cazurile de cancer pulmonar. Aceste tumori cresc rapid. Ca și în cazul cancerului pulmonar cu celule mici, aceste tumori au tendința să apară la nivel central, în apropierea cailor aeriene mari, și de aceea provoacă adesea simptome la începutul bolii.
Tumorile carcinoide (tipice și atipice)
Tumorile carcinoide sunt considerate tumori de grad scăzut și de obicei cresc lent. Acestea apar la o vârstă mai mică decât cele mai multe tipuri de cancer pulmonar, cu o vârstă medie cuprinsă între 50 și 60 de ani în momentul diagnosticării. Carcinomul carcinoid poate apărea la orice vârstă și este cea mai frecventă tumoare pulmonară din copilărie.
Există două subtipuri primare ale tumorilor carcinoide:
- Carcinoizii tipici sunt cel mai frecvent tip de tumori carcinoide, reprezentând aproximativ 90% din aceste tumori. Acestea tind să fie de grad scăzut, în creștere lentă, și sunt adesea diagnosticate în stadii incipiente.
- Carcinoidele atipice sunt, de obicei, grade intermediare (între diferențe bine diferențiate și slab diferențiate în măsura în care celulele normale apar sub microscop). Acestea sunt, de obicei, mai agresive decât carcinoizii tipici, dar mai puțin agresivi decât cele mai multe tipuri de cancer pulmonar. Carcinoidele atipice sunt mai predispuse la metastaze sau la recurențe după tratament decât la tumorile carcinoide tipice.
Incidența tumorilor carcinoide crește și poate fi mai frecventă decât sa crezut odată. Un studiu publicat în Jurnalul mondial al oncologiei chirurgicale a exprimat îngrijorarea că tumorile carcinoide sunt deseori diagnosticate greșit ca adenocarcinoame pulmonare. Deoarece opțiunile de tratament, altele decât cele pentru boala în stadiu incipient, diferă între aceste tipuri, acest lucru ar putea avea un impact asupra rezultatelor dacă nu este clasificat corespunzător.
Simptome
Așa cum am menționat mai devreme, tumorile neuroendocrine se produc deseori în apropierea căilor respiratorii mari, iar primele simptome ale bolii sunt adesea legate de obstrucția căilor respiratorii de către tumoare. Acestea fiind spuse, un număr semnificativ de persoane cu tumori carcinoide sunt asimptomatice la momentul diagnosticării.Semnele și simptomele pot include:
- Tuse persistentă
- Tuse în sânge (hemoptizie)
- Infecțiile recurente, cum ar fi bronșita și pneumonia (datorită obstrucției căilor respiratorii de către tumori)
- Wheezing
Unele tumori carcinoide pot produce, de asemenea, simptome unice datorită substanțelor (hormoni și substanțe hormonale) produse și secretate de tumori. Sindromul carcinoid este o constelație de simptome cauzate de substanțele produse de tumori (cum ar fi serotonina) și poate include înroșirea feței și a gâtului, diaree și alte simptome.
Tumorile care secretă un hormon numit hormon adrenocorticotropic (ACTH) pot cauza sindromul Cushing, un sindrom caracterizat prin creșterea în greutate, slăbiciune, întunecarea pielii și creșterea excesivă a părului pe față și corp (hirsutism). (ACTH stimulează glandele suprarenale pentru a produce cortizol și alți hormoni.)
Tumorile care secretă hormonul de creștere pot provoca acromegalie, o afecțiune care include creșterea mâinilor și picioarelor la adulți. Alte tumori pot produce substanțe care duc la creșterea calciului din sânge (hipercalcemie) cu crampe musculare și confuzie printre alte simptome.
Cauzele și factorii de risc
În timp ce cauzele tumorilor neuroendocrine sunt incerte, au fost identificați mai mulți factori de risc.Cancerul pulmonar cu celule mici și celulare mari este puternic legat de fumat, iar factorii de risc sunt asemănători cu alți factori de risc general pentru cancerul pulmonar.
Tumorile carcinoide, cu toate acestea, nu au fost clar legate de fumatul sau toxinele de mediu. Aceste tumori se regăsesc la adulții tineri și chiar la copii și, după cum sa observat, incidența este în creștere din motive necunoscute. Acestea sunt mai frecvente la femei decât la bărbați, și mai frecvente în albi decât în negri, asiatici sau hispanici.
Tumorile carcinoide sunt puțin mai frecvente la persoanele care au o istorie familială a bolii, dar majoritatea persoanelor diagnosticate nu au un istoric familial. Tumorile carcinoide sunt asociate cu unele sindroame genetice, cum ar fi neoplazia multiplă endocrină 1 (MEN1). Aproximativ cinci la suta la opt la suta dintre persoanele cu MEN1 va dezvolta o tumora carcinoida a plamanilor.
Diagnostic
Diagnosticul tumorilor neuroendocrine (în special tumorile carcinoide) poate include o combinație de teste de sânge, studii de imagistică și o biopsie pulmonară.Analize de sange
Testele de sânge nu sunt folosite pentru diagnosticarea directă a tumorilor neuroendocrine, dar pot ajuta la distingerea subtipurilor bolii sau la identificarea funcțiilor specifice ale celulelor (și, prin urmare, opțiunile de tratament potențiale).
Indicele de proliferare Ki67 poate fi utilizat pentru a distinge tumorile de grad înalt (cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici) de la tumorile de grad scăzut (carcinoide). În cazul carcinoidelor, tumorile cu un Ki67 mai mare (mai mult de 15%) pot avea o probabilitate mai mare de a răspunde la chimioterapie, în timp ce cele cu niveluri scăzute (mai puțin de 10%) pot avea mai multe șanse de a răspunde la analogi de somatostatină.
Unele celule neuroendocrine produc substanțe (peptide sau amine) care se găsesc în sânge sau urină, cum ar fi ACTH, hormon de creștere, hormon de stimulare a melanocitelor și altele.
Se efectuează și un panou de chimie general, care caută schimbări care pot fi asociate cu răspândirea acestor tumori în ficat sau oase.
Studii imagistice
O radiografie toracică este adesea primul test efectuat atunci când o persoană vede medicul, dar carcinoizii pot fi ușor de ratat (razele X din piept sunt dor de aproximativ 25% din carcinoizi). În cazul carcinoidelor, medicii recomandă cel mai adesea un CT al abdomenului, împreună cu un CT al pieptului.
Scintigrafia receptorului somatostatinei poate fi, de asemenea, utilizată. În aceste scanări, o persoană primește o substanță asemănătoare hormonului numită octreotidă care este atașată la o particulă radioactivă (indiu-111). Octreotida se leagă de tumorile carcinoide, iar scanarea poate detecta apoi unde se produce radioactivitatea în organism pentru a localiza tumoarea.
Cu carcinoizii tipici, testele de stadializare nu sunt de obicei necesare, dar se fac adesea cu carcinoizi atipici. Acestea includ un CT sau RMN pentru a căuta dovezi ale metastazelor hepatice. Scanările PET sunt teste care urmăresc o activitate metabolică crescută în celulele canceroase. Deoarece tumorile carcinoide nu au crescut de obicei activitatea metabolică, aceste scanări nu sunt de obicei foarte utile (carcinoidele pot apărea benigne pe o scanare PET).
bronhoscopia
O bronhoscopie este un test în care un tub flexibil este filetat prin gură și în jos în bronhii. Deoarece multe tumori carcinoide sunt localizate în sau în apropierea căilor respiratorii mari, această procedură poate permite medicilor să vizualizeze o tumoare și de multe ori fac o biopsie (aproximativ 75% din carcinoizi se găsesc pe bronhoscopie).
Biopsie
Atunci când se suspectează o tumoare carcinoidă, de obicei este necesară o biopsie pulmonară pentru a face un diagnostic definitiv. Acest lucru se poate face cu o biopsie cu ac, cu perii în timpul unei bronhoscopii sau printr-o ultrasunete endobronsială (un test în care un ultrasunete este utilizat pentru a localiza tumori aproape, dar adânc în căile respiratorii, iar apoi se efectuează o biopsie cu ac în căile respiratorii).
înscenare
După diagnosticarea tumorilor carcinoide, acestea sunt împărțite în patru etape la fel ca și alte tipuri de cancer pulmonar. Medicii folosesc ceva numit TNM staging, care se uită la dimensiunea tumorii, dacă tumoarea sa răspândit la orice ganglioni limfatici, și dacă a metastazat, pentru a determina etapa. Etapele 1, 2 și 3A sunt adesea denumite cancer pulmonar în stadiu incipient, în timp ce etapa 3B și etapa 4 sunt considerate avansate.
Carcinoizii tipici sunt deseori diagnosticați în stadiul 1, în timp ce jumătate dintre carcinoizii atipici sunt cel puțin în stadiul 2 sau în etapa 3 în momentul diagnosticării.
tratamente
Opțiunile de tratament pentru tumorile carcinoide vor depinde de stadiul bolii, localizarea tumorii și multe altele.Din păcate, unele dintre tratamentele mai noi pentru cancerul pulmonar, cum ar fi terapiile vizate și imunoterapia, sunt de uz limitat cu tumorile carcinoide. Acestea fiind spuse, prognosticul tumorilor carcinoide este mult mai bun decât alte tipuri de cancer pulmonar, iar atunci când este prins în stadiile incipiente, chirurgia poate fi curativă. Întrucât relativ puține studii au analizat cele mai bune opțiuni de tratament pentru carcinoizi avansați, în prezent nu există standarde de îngrijire pentru aceste tumori.
(Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici și mari este discutat separat în cadrul acestor articole).
Interventie chirurgicala
Cu carcinoizi în stadiu incipient, chirurgia cancerului pulmonar este tratamentul de alegere și poate fi curativ. În funcție de mărimea tumorii, medicul poate recomanda o rezecție clinică în care se îndepărtează tumora și o pată de țesut ce înconjoară tumoarea, o lobectomie în care se îndepărtează un lob de plămân (plămânul drept are trei lobi iar plămânul stâng are două lobi) sau o pneumonectomie, în care se îndepărtează un plămân întreg.
In timp ce o pneumonectomie suna ca o procedura majora (si este), multi oameni, in special cei care sunt in stare buna de sanatate inainte de interventia chirurgicala, sunt capabili sa traiasca o viata plina, activa cu un singur plămân.
Chirurgia poate fi făcută printr-o incizie mare în piept (prin toracotomie), dar utilizarea chirurgiei minime invazive pulmonare devine mult mai frecventă (și implică o ședere mai scurtă a spitalului și o recuperare mai rapidă). În chirurgia toracoscopică asistată de video, mai multe incizii mici se fac în piept și o secțiune sau lob de plămân se îndepărtează cu instrumente speciale.
În funcție de dimensiunea tumorii, biopsiile ganglionare limfatice pot fi luate de ganglioni limfatici în apropierea zonei în care bronhiile intră în plămâni (ganglioni limfatici hilari) și / sau ganglioni limfatici în zona dintre plămâni (ganglioni limfatici mediastinali).
Spre deosebire de multe tipuri de cancer pulmonar, nu se utilizează de obicei tratamentul adjuvant (chimioterapie și / sau radioterapie după intervenția chirurgicală pentru a "curăța" toate celulele rămase), chiar și în stadiile mai avansate ale tumorilor carcinoide.
Terapie biologică / Everolimus
Tratamentul tumorilor carcinoide este mai dificilă odată ce boala este avansată sau se extinde în alte regiuni ale corpului. Afinitorul biologic de droguri (everolimus) a fost aprobat în 2016 ca singurul tratament aprobat de primă linie pentru tumorile carcinoide pulmonare. Se recomandă pentru carcinoizi progresivi și inoperabili care nu secretă substanțe asemănătoare hormonilor (carcinoizi nefuncționali). Pentru ambii carcinoizi tipici și atipici, Afinitor a fost descoperit că scade progresia bolii și îmbunătățește supraviețuirea.
Afinitor este un inhibitor al mTOR, un medicament care interferează cu un semnal care determină divizarea și creșterea celulelor canceroase. Este luată ca o pilulă zilnică și este, de obicei, tolerată foarte bine, doar aproximativ 10% dintre persoanele care au efecte secundare semnificative.
Analogi de somatostatină
Analogii somatostatinei au fost utilizați pentru persoanele cu tumori carcinoide ale tractului digestiv și pot fi eficiente la persoanele care au tumori care secretă substanțele care duc la sindromul carcinoid. Acestea sunt recomandate ca tratamente de primă linie pentru pacienții cu tumorile pulmonare carcinoide pozitive pentru somatostatină cu creștere lentă indolentă. Sandostatin (octreotidă), somatalină (lanreotidă) și Signifor (pasireotidă) pot reduce simptomele tumorii carcinoide și pot reduce temporar dimensiunea unei tumori carcinoide, dar nu sunt tratamente curative.
chimioterapia
Tumorile carcinoide nu sunt foarte receptive la chimioterapie, dar chimioterapia poate fi utilizată pentru tumorile care nu răspund la alte tratamente, în special tumorile care au un indice de proliferare Ki67.
Terapie cu radiatii
Radioterapia poate fi o opțiune dacă o tumoare este în stadiu incipient, însă intervenția chirurgicală nu este posibilă. Tehnicile specializate, cum ar fi radiosurgery stereotactice (SBRT), livrează doze mari de radiații la o mică suprafață de țesut și pot uneori să ofere rezultate similare cu cele obținute prin intervenție chirurgicală.
Medicamentele radioactive, cum ar fi combinația de octreotidă combinată cu o particulă radioactivă utilizată pentru scanări, pot fi utilizate în doze mai mari pentru a trata tumorile carcinoide. Această abordare a fost eficientă pentru unii oameni cu carcinoizi avansați care nu răspundeau la alte tratamente, dar este încă considerat experimental.
Tratamentul metastazelor
Cu alte forme de cancer pulmonar, singure sau doar câteva metastaze (oligometastaze) sunt tratate uneori cu scopul supraviețuirii pe termen lung. Deoarece s-au făcut mult mai puține cercetări asupra tumorilor carcinoide, nu este sigur dacă tratamentul specific al metastazelor osoase sau al metastazelor hepatice ar putea face o diferență în supraviețuire.
Studii clinice
În prezent, există studii clinice care vizează modalități mai bune de tratare a tumorilor carcinoide ale plămânilor. Medicamentul vizat Sutent (sunitinib) a fost găsit util în carcinoizii pancreatici. Inhibitorii de angiogeneză, cum ar fi Avastin (bevacizumab) sunt de asemenea evaluați.
paliativ
Îngrijirea paliativă sau tratamentul simptomelor legate de cancer pot îmbunătăți considerabil calitatea vieții persoanelor care trăiesc cu cancer pulmonar avansat, cum ar fi tumorile carcinoide avansate. În plus față de gestionarea durerii, a obstrucției căilor respiratorii și a altor simptome fizice, această îngrijire vizează să ajute oamenii cu preocupările emoționale și spirituale asociate cu cancerul.
În timp ce hospice-ul este considerat o formă de îngrijire paliativă, îngrijirea paliativă poate fi utilizată chiar și pentru persoanele cu tumori extrem de curabile. Multe centre de cancer oferă acum consultații de îngrijire paliativă.
Prevenirea și screening-ul
În timp ce screening-ul pentru tumorile carcinoide nu este recomandat pentru publicul larg, unii medici recomanda screening-ul pentru persoanele cu neoplazie endocrină multiplă 1. Pentru acești oameni, CT toracic scanează la fiecare 3 ani începând cu vârsta de 20 de ani au fost propuși, dar nu avem date care arată dacă acest lucru îmbunătățește supraviețuirea.Screening-ul pentru tumorile neuroendocrine mari ale celulelor celulare și ale celulelor mici urmează regulilor generale de screening pentru cancerul pulmonar.
Prognoză
Prognosticul pentru cancerul pulmonar cu celule mici și cu celule mari este discutat separat în cadrul acestor articole.Prognosticul tumorilor carcinoide este, cu toate acestea, mult mai bun decât cel al altor forme de cancer pulmonar. Prognosticul este mai bun pentru tumorile timpurii decât tumorile avansate, cu rata generală de supraviețuire de 5 ani pentru tumorile carcinoide tipice ale plămânilor cuprinse între 85 și 90% și rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoizii atipici, de la 50% la 70%.
