Ce este terapia cu celule T-cell?
Cum functioneaza
Celulele T, un tip de celulă imună, sunt prezente cu receptori pe suprafața lor, numiți receptori de celule T sau TCR-uri. În mod tipic, aceste TCR-uri se leagă de antigene pentru a monta un răspuns imun. În încercarea de a utiliza celule T pentru tratamentul cancerului, celulele T sunt colectate din sângele unui pacient. Apoi, în laborator, celulele T sunt modificate pentru a produce receptori specifici pe suprafața lor, numiți receptori de antigen himeric sau CAR, care sunt capabili să se lege la anumite proteine de suprafață ale anumitor celule canceroase.Celulele de celule T de inginerie sunt recoltate în laborator și li se permite să-și mărească numerele până când sunt miliarde. În urma modificării și recoltării, aceste celule T, care prezintă cu CARs care pot recunoaște și ucide celulele canceroase specifice, sunt reintroduse în pacient.
Aceste CAR sunt proteine care permit celulelor T să recunoască o proteină specifică, sau antigen, pe celulele tumorale. Până în prezent, cât de bine funcționează acestea par să depindă, cel puțin parțial, de capacitatea lor de a crește și de a rămâne activă în pacient după ce li se infuzează înapoi.
idee de a folosi celulele vii pentru a trata cancerul nu este de fapt nou. Lecțiile învățate din rezultatele unor terapii similare în trecut au dus la obținerea de cunoștințe despre modul în care funcționează celulele T, care au alimentat mai multe descoperiri. Anchetatorii care lucrează în acest domeniu avertizează că încă mai sunt multe de învățat despre terapia cu celule T-CAR. Dar rezultatele primelor din aceste studii au generat un pic de optimism.
Succesuri atât de departe
Unii au asociat acest tip de terapie cu fuzionarea a două tipuri diferite de tratament: anticorpi vizați, precum rituximab, cu specificitatea lor caracteristică; și agenți de ucidere a celulelor canceroase cu puterea citotoxicității - toate acestea cu prezența pe termen lung a prezenței celulelor T citotoxice vii, pentru a rămâne în circulație, monitorizarea pentru recurență.Cercetarea este încă foarte nouă, așa că experții îndeamnă la prudență. În prezent există două terapii cu celule CAR-T aprobate de FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu vârsta de până la 25 de ani cu precursor de leucemie limfoblastică acută precursoare B care este refractar sau în recadere secundară sau ulterioară. Tisagenlecleucel a fost prima celulă CAR-T aprobată de FDA și prima terapie genică aprobată în Statele Unite. Leucemia limfoblastică acută este cel mai frecvent tip de malignitate la copii în Statele Unite și cea mai frecventă cauză de deces cauzat de cancer la copii. Subtipul de precursor al celulelor B apare în aproximativ 82% dintre copiii cu ALL. Tisagenlecleucel a fost aprobat pe baza unui singur studiu efectuat la 63 de pacienți cu B-celular precursor pediatric recurent sau refractar. Rata de remitere a fost de 83%.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) a fost aprobat pentru pacienții cu limfoame cu celule B mari, a căror cancer a progresat după ce au primit cel puțin două regimuri terapeutice anterioare. Limfoamele cu celule B mari includ patru tipuri diferite de limfoame:
- limfomul cu celule B difuze mari (DLBCL), cel mai frecvent tip de limfom
- primar mediastinal cu celule B limfom
- limfom de celule B de grad înalt
- și limfomul folicular transformat
Anchetatorii speră că terapia cu celule T-caror se va transforma într-o zi într-o terapie standard pentru anumite afecțiuni maligne ale celulelor B, cum ar fi ALL și leucemia limfocitară cronică. Cercetatorii care lucreaza cu celule CAR-T au identificat, de asemenea, acest tip de terapie ca o "punte" la transplantul de maduva osoasa pentru toti pacientii care nu mai raspund la tratament.
Terapia cu celule T este în prezent testată în limfom non-Hodgkin recidivat și refractar, mielom și leucemie limfocitară cronică (CLL), alte tipuri de limfoame cu celule B limfom recidivante și refractare non-Hodgkin și tumori solide de exemplu, melanomul).
Există, de asemenea, speranța că terapia cu celule T poate fi folosită pentru a preveni recidivele. Alte descoperiri care servesc la optimizarea combustibilului includ extinderea celulelor de tratament după perfuzie, la 1000 de ori mai mare la unele persoane; precum si prezenta celulelor T-CAR in sistemul nervos central, un "loc sanctuar" unde celulele canceroase singure care au scapat de chimioterapie sau radiatii se pot ascunde. La doi pacienți dintr-un studiu pediatric condus de NCI, de exemplu, tratamentul celulelor T cu celule T a eradicat cancerul care sa răspândit în sistemul nervos central.
Efecte secundare
Atunci când un număr mare de celule T prelucrate sunt reintroduse într-un pacient, aceste celule T eliberează citokine în cantități mari. Acest lucru poate determina sindromul de eliberare a citokinelor, care se caracterizează prin febra periculoasă și scăderea tensiunii arteriale. Citokinele sunt semnale chimice, iar sindromul de eliberare a citokinelor este o problemă frecventă la pacienții tratați cu celule TAR.Pacienții cu cea mai mare implicare a cancerului înaintea primirii celulelor T-caror au mai multe șanse de a avea cazuri severe de sindrom de eliberare de citokine. Cercetătorii avertizează că, în ciuda succeselor, sunt necesare mai multe cercetări înainte ca terapia cu celule T-TAR să devină o opțiune de rutină, pentru pacienții cu ALL, de exemplu. Au fost solicitate și urmărite studii cu mai mulți pacienți și perioade mai lungi de urmărire.
