Anticorpi larg neutralizanți în cercetarea cu privire la vaccinurile HIV
În prezent există peste 60 de tulpini dominante diferite ale virusului HIV-1 din lume, cu o multitudine de subtipuri numite tulpini HIV recombinante. Deoarece multe variante HIV pot exista într-o singură persoană, dezvoltarea unui vaccin HIV s-a dovedit a fi confundă cu cercetarea, deoarece vaccinurile tradiționale declanșează un răspuns anticorp care poate neutraliza poate una sau mai multe tulpini.
Pentru ca un vaccin să fie cu adevărat eficient, oamenii de știință ar trebui să dezvolte un inoculant capabil să distrugă o gamă largă de variante HIV. Acesta este motivul pentru care descoperirea de BNNA a devenit atat de importanta pentru actualul proiect de vaccinare HIV.
BNPb identificate în prezent au fost izolate de la indivizi care au demonstrat fie că au imunitate înnăscută față de HIV ("neutralizatori de elită"), fie capacitatea de a evita progresul bolii fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale ("non-progressors" pe termen lung).
Provocări și dezavantaje în dezvoltarea vaccinurilor
În timp ce un număr de BNAbs au fost identificate încă din 1993, candidații cei mai potențiali eficienți au fost izolați numai după 2009 (inclusiv unele cum ar fi VRC0-1 și VRC0-2, despre care se știe că neutralizează 90% din variantele cunoscute).Cu toate acestea, izolarea acestor anticorpi nu înseamnă că oamenii de știință pot dezvolta un vaccin capabil să stimuleze un răspuns imun similar (umoral) la individul mediu. Pana in prezent, nu am vazut acest lucru, fie pentru vaccinuri concepute pentru a proteja impotriva HIV sau pentru a preveni progresia bolii la cei deja infectati cu HIV.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că, în afara neutralizatorilor de elită, BNAbs nu funcționează neapărat cu efect similar la un individ imunizat. În timp ce BNAbs au capacitatea de a neutraliza virusul, am învățat că este adesea dificil pentru ei să pătrundă în stratul exterior al virusului (sau "plic").
Mai mult decât atât, la persoanele cu HIV - pentru care se explorează vaccinuri terapeutice - răspunsul umoral este văzut că a scăzut în timp. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că infecția HIV, prin însăși natura sa, diminuează numărul celulelor T CD4 care inițiază imunitatea. Fără un răspuns robust la CD4, ar putea fi dificil să se declanșeze fabricarea bNAbs cu un impact suficient sau durabil.
Și chiar dacă se obține un răspuns adecvat, unele cercetări sugerează că poate fi unul care se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, timp în care populația HIV poate să fi mutat pentru a se evita efectele anticorpilor.
Calea înainte
În ciuda acestor obstacole, cercetătorii continuă să exploreze strategii alternative sau complementare, inclusiv utilizarea bacteriilor modificate genetic (a căror abordare a fost demonstrată de stimulare a producției de insulină la diabetici, de exemplu) și chiar vectori bazați pe plante (cum ar fi Agrobacterium tumefacien, care poate furniza ADN modificat genetic la celulele umane).Alții, între timp, investighează dacă vaccinurile combinate și / sau inoculările de booster ar putea îmbunătăți eficacitatea, cu unele cercetări care sugerează că maturarea unui răspuns protector al BNAb poate dura mai mulți ani.
Cresterea cunostintelor despre ARNb poate in cele din urma sa deschida calea catre o strategie multi-pivotata in care multipli agenti de neutralizare pot fi folositi. Printre aceștia se numără așa numiți "anticorpi monoclonali" capabili să vizeze în mod selectiv variante specifice HIV, dintre care unele au în general proprietăți de neutralizare.
Una dintre descoperirile mai interesante a fost centrată în jurul anticorpului N6, care, în testele de laborator, a fost capabil să neutralizeze 98% din toate tulpinile HIV. Deși nu se știe dacă aceste rezultate se vor menține pe studiile pe animale sau pe cele umane, se pare că este una dintre cele mai puternice BNAbs încă izolate.
